北京大学肿瘤医院

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去势抵抗性前列腺癌 HSD3B1突变可预测CYP17A1抑制剂疗效

作者: 来源: 发布时间:2017-11-14

美国克利夫兰诊所Almassi等报告,HSD3B1(1245C)基因突变可作为一种生物标志物,预测前列腺癌患者对去势治疗的抵抗,以及对非类固醇类CYP17A1抑制剂进行性腺外雄激素剥夺治疗的敏感性。(JAMA Oncol. 2017年10月12日在线版)

HSD3B1 (1245C)种系突变可编码功能获得性错义3βHSD1表达,导致性腺外前体二羟睾酮合成增加,可预测去势抵抗型前列腺癌(CRPC)的疾病进展。

该研究旨在探讨在CRPC患者中,HSD3B1(1245C)基因型对非类固醇类CYP17A1抑制剂行性腺外雄激素剥夺治疗疗效的预测价值,入组1998年6月至2012年12月加州大学旧金山分校接受治疗的CRPC患者,这些患者应用酮康唑进行性腺外雄激素剥夺治疗。

主要终点指标为不同HSD3B1基因型患者的酮康唑治疗时间和至疾病进展时间。至疾病进展被定义为生化进展或影像学进展。

结果显示,共有90例转移性CRPC患者(中位年龄为61.5岁)纳入本研究,其中88例患者有酮康唑治疗时间的有效数据,81例患者有至疾病进展时间的有效数据。

中位治疗时间随HSD3B1(1245C)突变位点的增加而延长,具体为:0个突变者中位治疗时间为5.0个月,1个突变者为7.5个月,2个突变型者为12.3个月(P=0.01)。中位无进展生存期也随HSD3B1(1245C)突变数的增加而延长,具体为:0个突变者为5.4个月,1个突变者为9.7个月,2个突变者为15.2个月(P=0.03)。

(编译 曹煜东 审校 张宁)