法国研究者Soria等报告，表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗，奥希替尼(Osimertinib)的疗效优于标准一代EGFR TKI，且安全性相当，严重不良反应事件的发生率更低。(N Engl J Med. 2017年11月18日在线版 DOI: 10.1056/NEJMoa1713137)

奥希替尼是口服剂型第三代不可逆EGFR TKI，可选择性地抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。为了明确奥希替尼对比标准一代EGFR TKI在初治EGFR敏感突变晚期NSCLC患者中的疗效，该项Ⅲ期研究入组556例初治EGFR敏感突变(外显子19缺失或L858R)的晚期NSCLC患者，按照1︰1的比例随机分组分别给予奥希替尼(80 mg qd)或者标准一代EGFR-TIK(吉非替尼 250 mg qd，或厄洛替尼150 mg qd)。

结果显示，奥希替尼与标准EGFR-TKI相比，显著延长了患者的中位无进展生存期(PFS：18.9个月 vs 10.2个月;HR=0.46，95%CI 0.37~0.57，P<0.001);两组的客观缓解率相似，分别为80%和76%(OR=1.27，95%CI 0.85~1.90;P=0.24);奥希替尼组中位缓解持续时间为17.2个月，EGFR-TKI组为8.5个月。中期分析时OS数据尚未成熟(25%成熟)。

奥希替尼组18个月生存率为83%，标准EGFR-TKI组为71%(HR=0.63，95%CI 0.45~0.88，P=0.007，中期分析时P值不显著)。≥3级的不良反应事件发生率在奥希替尼组较标准EGFR-TKI组低(34% vs 45%)。

(编译 罗漫君 审校 尤长宣)

南方医科大学南方医院 尤长宣教授述评：

对于EGFR敏感突变(外显子19缺失或L858R)的晚期NSCLC患者，随着三代EGFR-TKI奥希替尼系列研究，特别是一线治疗研究(FLAURA)结果的公布，如何对目前已经上市的一代/二代/三代EGFR-TKI药物进行合理排序是临床医生面临的一个现实的问题。

该研究再次验证了FLAURA研究的结果：奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的中位PFS为18.9个月，显著优于一代EGFR-TKI，但从数值上仍未能超越一代序贯三代的传统策略(大约20个月)，且目前对奥希替尼的耐药机制仍未完全明确，再加上药物经济学因素，奥希替尼直接一线应用仍需谨慎。