今年的圣安东尼奥乳腺癌会议上，乳腺癌治疗各领域的研究进展都在会上进行了报告和研讨，本届会议参会人数7500人，半数来自美国以外。会上诸多进展值得关注。

会上公布的SOFT研究8年随访结果证实，卵巢功能抑制(OFS)+他莫昔芬(TAM)/芳香化酶抑制剂(AI)显著改善绝经前激素受体阳性早期乳腺癌整体人群无病生存期(DFS)，颠覆了之前整体人群结果为阴性的结论和认知。TEXT/SOFT联合分析继续支持OFS+AI优于OFS+TAM。

SOFT研究Ⅲ期随机对照研究，入组3047例绝经前HR+早期乳腺癌患者，术后或者化疗后尚未绝经的患者随机分为三组：(1) TAM 5年;(2) OFS+TAM 5年;(3) OFS+AI 5年。主要研究终点是DFS，次要终点包括无乳腺癌间隔(BCFI)、无远处复发间期(DRFI)和总生存(OS)。中位随访67个月时第一次结果分析，中位随访8年时按计划进行第二次结果分析。

SOFT研究中位随访8年，在整体人群中，OFS+TAM较 TAM显著提高DFS率( 83.2% vs 78.9%, HR=0.76，95%CI 0.62~0.93, P=0.009)(图-5)及OS率(93.3% vs 91.5%，HR=0.67，95% CI 0.48~0.92)。OFS+AI较TAM在整体人群中显著提高DFS率(85.9% vs 78.9%, HR=0.65，95%CI, 0.53-0.81)。

未化疗亚组和化疗亚组患者的DFS获益趋势未见异质性。化疗亚组OFS+TAM vs.TAM随访8年的DFS分别为76.7% vs 71.4%;未化疗亚组，8年的DFS率分别为90.6% vs 87.4%。在小于35岁的人群中，OFS+TAM vs.TAM随访8年的DFS率分别为73% vs. 64.3%。在亚组分析中显示，HER2状态并不影响OFS的疗效。

TEXT研究对比OFS+AI与OFS+TAM在绝经前HR+早期乳腺癌中的疗效。研究共纳入2672例患者。TEXT/SOFT联合分析纳入SOFT研究中接受OFS+TAM和OFS+AI治疗的患者。主要研究终点是DFS。

TEXT&SOFT联合分析显示，OFS+AI较OFS+TAM显著改善8年DFS(86.8% vs 82.8%，HR=0.77;95%CI 0.67~0.90, P<0.001)、BCFI(HR=0.74;95%CI 0.63~0.87)及DRFI(HR=0.80;95%CI 0.65~0.96)。

安全性方面，OFS+AI与OFS+TAM无显著差异，OFS+TAM/AI组略高于TAM单药组，患者耐受性良好。在TEXT研究中，安全性事件两组无显著差异，潮热、肌肉骨骼症状和高血压是最常见的3~4级不良反应。在SOFT研究中，安全性事件OFS+TAM组的发生率略高于TAM单药组，3级以上AEs的风险分别为32%和25%。

研究提示，联合OFS在绝经前低中高危乳腺癌患者中全线获益，OFS+AI显著优于OFS+TAM，患者耐受性良好。从中位8年随访的结果来看，SOFT研究证实了联合OFS治疗在绝经前女性乳腺癌患者中的价值,颠覆了既往SOFT研究5年随访和ZIPP研究结果，证实在绝经前乳腺癌患者中联合OFS可减少复发和改善总生存;而在SOFT&TEXT联合分析中，经过9年中位随访后，相较于TAM+OFS，AI+OFS可持续减少复发风险，尽管未看到总生存获益。

(编译 辛星)

复旦大学附属肿瘤医院 邵志敏教授述评：

2011 EBCTCG荟萃分析确定了5年他莫昔芬在绝经前HR+早期乳腺癌辅助内分泌治疗中的 “金标准” 地位，但他莫西芬仅在未接受过化疗、年龄较大的低危患者获益更加显著，这就意味着一部分中高危患者无法从辅助他莫昔芬治疗中获益。

2014年公布的SOFT研究5.6年随访的结果显示，虽然OFS+TAM在总体研究人群中并未带来显著获益，但对于复发风险高接受了辅助化疗的仍未绝经患者，联合OFS可改善疗效。SOFT研究针对两个不同的患者队列进行了分析，其中一个队列包含949例未接受化疗的绝经前患者，患者大部分≥40岁、肿瘤较小、淋巴结阴性、肿瘤分级为低到中。对于这部分低危患者，即使仅接受他莫昔芬治疗经过5.6年的随访仍有很好的预后，这个患者队列中并不能体现OFS所带来的临床意义，因为1/3的初发事件都与乳腺癌无关，其5年的无复发率超过95%，因此需要更长的随访时间来观察晚期复发。而对于另一队列接受化疗且未绝经的患者，从其临床病理特征来说是相对高危的患者，对于这一队列的患者5.6年的随访可以观察到足够的乳腺癌复发事件说明进行OFS可以减少复发。

我们很高兴看到随着随访时间的延长，SOFT联合治疗组证实在整体人群中展现出更优的生存获益，在今年SABCS公布的最新数据中，联合OFS组的8年DFS在总体人群中显著优于他莫昔芬单药组，TAM+OFS 8年的DFS提高了4.3%，减少了24%的复发风险，同时BCFI和DRFI的结果也是TAM+OFS联合组更优。并且三个终点的HR值没有因之前化疗显示出异质性，无论是否接受过化疗，联合组都是优于他莫昔芬单药组。对于接受过化疗的患者，绝对获益的提高达到了5.3%。AI+OFS相较于TAM单药改善生存，其8年DFS为85.9%，绝对获益提高7%，减少35%的复发风险。且相较于TAM单药，TAM+OFS联合组的OS绝对获益提高了1.8%，减少了33%的死亡风险。这个研究结果进一步强化了OFS在绝经前早期乳腺癌中的治疗地位。

而TEXT&SOFT联合分析中位随访9年的结果则进一步证实，相较于TAM+OFS，AI+OFS能够持续减少复发风险，8年的DFS分别是86.8% vs. 82.8%，绝对获益提高了4%，相较于5年DFS绝对获益的3.8%有了进一步提高，减少了23%的复发风险。虽然两个方案并没能观察到OS的差异。

从最新的研究结果，我们可以看到对于绝经前HR+早期乳腺癌患者，在他莫昔芬基础上联合OFS可显著减少复发风险和死亡风险，AI+OFS显著优于TAM+OFS，进一步减少复发风险。联合OFS的治疗方案带来了低中高危患者的全线获益，体现了生存优势。