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非裔与欧洲裔美国人肺癌生物学差异

作者: 来源: 发布时间:2018-01-02

美国国立癌症研究所Mitchell等报告的研究显示,非裔与欧洲裔美国人非小细胞肺癌基因表达存在差异,这项研究说明非小细胞肺癌生物学特征在不同种族中是有区别的。(Clin Cancer Res. 2017, 23: 7412-7425)

研究者认为,我们已进入“精准医疗”时代,对每位患者的诊断和治疗决策都要基于分子水平特征,大多数精准医学领域的革命性工作都在欧洲人群中开展,限制了其在少数人群中的应用。但我们希望所有人群都能从中受益,研究肺癌在非裔美国人中的生物学特征就是为实现这一目标走出的重要一步。

研究者留取了64位非裔美国人及74位欧洲裔美国人手术切除后的非小细胞肺癌组织,分析了其中22位非裔美国人及19位欧洲裔美国人组织mRNA的表达情况,其余病人的组织则用来分析microRNA表达情况,这两类RNA在细胞中的作用有相关也有区别。

研究者发现,非裔美国人肿瘤组织中2210个基因较正常组织表达有超两倍增加或降低,对于欧洲裔美国人样本,有2921个基因有超2倍表达差异。在非裔及欧洲裔美国人中都存在非小细胞肺癌和正常组织在许多基因表达上的差异,有637个基因仅仅在非裔美国人中表达有区别,1844个基因仅在欧洲裔美国人中表达有区别。

单独在非裔美国人的非小细胞肺癌样本中表达有差异的基因与干细胞及侵袭性生物学行为有关,单独在欧洲裔美国人非小细胞肺癌样本中表达有差异的基因与细胞周期、有丝分裂和增殖有关。

除此之外,单独在非裔及欧洲裔美国人中区别表达的基因是通过一个叫“连接地图”的药物反应预测模型来分析的。这两个基因亚组预测在非裔及欧洲裔美国人中对药物相似的抵抗性/敏感性。对于其他药物,这种预测因种族而不同,对于非小细胞肺癌非裔美国患者分析得出抵抗的药物,对欧洲裔美国患者却是敏感的。其中一种是伊立替康,是一种细胞毒性化学药物,用于治疗某些肿瘤。

研究者指出,这项研究告诉我们非裔美国患者肺癌表达的基因,清晰地显示了非裔及欧洲裔美国人肺癌的生物学区别,了解种族间的基因差异,我们能搞清楚这些基因是如何导致疾病进展、治疗的效果,以及减少最终治疗结局的差异。

研究者认为,这些数据对于肺癌是首次发布,需要大规模队列研究来证实。另一个不足之处是药物反应预测模型得到的数据仅仅是预测,其他更细致的工作,还需要实验室相关工作和临床试验来进一步证实预测。但是,这项工作对于肺癌精准医学在少数人群中的应用还仅仅是初步探索。

(编译 汤艺 审校 夏冰 马胜林)