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PD-1轴介导放射相关心脏毒性
作者： 来源： 发布时间：2018-01-02
美国托马斯·杰弗逊大学Du等报告的临床前研究显示，PD-1轴可介导放射相关性心脏毒性，使用抗PD-1药物治疗时应仔细设计放疗计划，尽量减少心脏的放射剂量。(J Thorac Oncol. 2017年12月13日在线版 doi: 10.1016/j.jtho.2017.12.002)
联用免疫检查点抑制剂可导致罕见的自身免疫性并发症，如致命性心肌炎。近期几种治疗肺癌的抗PD-1药物获批，使得PD-1抑制剂联合胸部放疗治疗局部晚期肺癌进入了临床试验阶段。两种治疗方案的叠加毒性可增加放射相关性心脏毒性(RICT)的潜在风险。这已在霍奇金淋巴瘤(HD)和乳腺癌患者中有详细记载。
在小鼠模型中，研究者开发了一种心脏放射(CIR)技术，以避免胸部放疗导致肺毒性这种的混杂因素的干扰，并同时应用PD-1抑制剂以确定心脏毒性。用生理学检测和死亡率作为终点，并进行组织学分析。
结果显示，CIR结合抗PD-1治疗后，2周内急性死亡率为30%，而CIR+IgG组为0(P=0.023)。生理学的超声心动检测提示，左室射血分数降低(P<0.01)。 组织学分析提示心脏组织内免疫细胞浸润增多。
应用抗CD-8抗体消除CD8阳性淋巴细胞可逆转急性死亡率，提示毒性是由CD8阳性细胞介导的。为了模拟临床分次放疗以验证该发现，以6 Gy/日、共5日的放疗方案(fCIR)重复该实验，在同时接受抗PD-1治疗的fCIR小鼠中观察到相似的死亡率、心脏功能障碍和组织学改变。
(编译 赵大川)
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