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成熟T细胞肿瘤发病机制及治疗的新亮点
作者： 来源： 发布时间：2018-01-02
成熟T细胞肿瘤，如非霍奇金T细胞淋巴瘤，具有很强的侵袭性及耐药性，患者的预后通常较差。近期，《Nature》系列杂志刊登了两篇文章，对非霍奇金T细胞淋巴瘤的发病机制进行了全新阐释，从而为后期有效开发这类恶性淋巴瘤的新型疗法提供了新的方向。
在第一篇研究中，Wartewig 团队应用融合蛋白ITK-SYK构建迟发性T细胞淋巴瘤转基因小鼠模型(Nature. Doi: 10.1038/nature24649)，发现编码PD1蛋白的PDCD1基因单拷贝或双拷贝缺失使T细胞淋巴瘤发生快速恶性转化，加速小鼠模型死亡。另外应用PD1或PD-L1抑制剂可产生类似效果，相关机制是PD1通过上调PTEN表达，对肿瘤恶性增殖通路PI3K产生抑制作用。
在另一篇文章中，Maciocia等应用嵌合抗原受体T细胞免疫(CAR-T)疗法(Nat Med. doi: 10.1038/nm.4444)，构建特异靶向TRBC1但不是TRBC2的CAR-T细胞来治疗TRBC1阳性的T细胞癌。在杀伤肿瘤细胞的同时，留下足够的T细胞来抵抗感染。此方法的临床试验将于2018年正式开展。
Nature资深编辑Megan Cully表示，上述重要发现为治疗成熟T细胞恶性肿瘤提供了新的治疗策略，并警示这些肿瘤不适合应用PD1或PDL1抑制剂进行治疗。
(编译 苏文佳 审校 张清媛)
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