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ERK抑制剂Ulixertinib有望治疗多种肿瘤
作者： 来源： 发布时间：2018-01-02
美国麻省总医院Sullivan等报告的Ⅰ期临床研究显示，一种名为Ulixertinib的新药有治疗多种晚期实体瘤的潜力，Ulixertinib安全性可接受，显示对BRAF V600和非V600突变实体瘤的临床活性。(Cancer Discov. 2017年12月15日在线版. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1119)
Ulixertinib是一种ERK1/2激酶抑制剂，在BRAF突变和RAS突变细胞系中显示临床前抗癌活性。研究者开展了这项多中心Ⅰ期临床试验 (NCT01781429) ，入组135例治疗失败的不同类型的晚期实体肿瘤患者。
发现Ⅱ期临床试验推荐剂量为600 mg bid。最常见治疗相关不良反应包括腹泻(48%)、疲劳(42%)、恶心(41%)和痤疮性皮炎(31%)。3/18例≥最大耐受剂量治疗的患者获得部分缓解。
研究者表示，在部分患者中，Ulixertinib治疗确实获得了部分缓解或疾病稳定状态，且疗效似不受肿瘤类型的影响。
Ulixertinib的靶点是MAPK/ERK通路的‘最终管理器’，可避免肿瘤细胞对药物治疗的耐药。包括黑色素瘤和肺癌在内的大多癌症，都有MAPK通路突变。而目前的治疗药物靶向于这个通路中的蛋白，许多患者产生耐药，是肿瘤细胞找到了激活ERK的方法，于是研究者开始开发靶向这一异常通路的ERK抑制剂。
(编译 袁延楠)
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