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最大规模胰腺癌基因组学研究
作者： 来源： 发布时间：2018-03-02
目前最大规模胰腺癌基因组相关性研究发现5种新的基因组位点异常可能增加人体罹患胰腺癌风险，标志着我们在了解胰腺癌遗传学改变方面又前进了一步，由此可能带来新的治疗靶点和筛查手段研究的进步。(Nat Commun. 2018, 9: 595. doi: 10.1038/s41467-017-02674-y)
新发现的基因异常位于染色体1p36.33位点rs13303010 、7p12位点rs4795218、8q21.11位点rs2941471、17q12位点rs4795218、18q21.32位点 rs1517037，基因组出现每个拷贝增加15%~25%的胰腺癌风险。这一发现是研究者基于对9040例胰腺癌患者和12946名健康对照者基因学信息分析结果，研究者共分析了21536人超过1130万基因变异体。
研究者指出，个体水平，有其中一个基因变异不很能预测患癌，但合在一起，就很能预测胰腺癌发生了。这其中一个基因变异是在NOC2L，该蛋白可直接与TP53结合，而TP53是胰腺癌主要的驱动基因;同时其还可与抑癌基因TP63结合，研究者此前研究发现，TP63变异也与胰腺癌风险增加相关。
在HNF4G和HNF1B基因也有变异，这些基因编码肝细胞生长因子，调节细胞生长，在胰腺调节和肿瘤发生中发挥作用，HNF1B基因改变与25岁以下年轻家族遗传性糖尿病有关。GRP 基因与胃肠激素分泌有关，TNS3基因调节细胞粘附和迁移，可能与转移有关。
到2020年，欧美将有146063例胰腺癌死亡病例，胰腺癌目前是美国第三大、欧洲第五大肿瘤相关死因，预计到2030年将成为美国第二大肿瘤相关死因。胰腺癌发病率也在呈现平稳攀升趋势，遗传易感性在胰腺癌患病风险中发挥重要作用。(编译 张琳娜)
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