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有BRCA1/2和ATM突变的CRPC 阿比特龙和恩杂鲁胺一线治疗获益分析
作者： 来源： 发布时间：2018-03-02
美国约翰斯·霍普金斯大学Antonarakis等报告，有BRCA1/2和ATM突变的转移性去势抵抗性前列腺癌，可从阿比特龙和恩杂鲁胺一线治疗获益。( Eur Urol. 2018年2月10日在线版. doi: 10.1016/j.eururo.2018.01.035)
在晚期前列腺癌中，遗传性DNA修复基因突变率要比以前认为的高，但其临床意义探讨不多。该研究旨在探讨接受二代内分泌治疗药物的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，种系DNA修复基因异常的临床意义，着重探讨BRCA和ATM基因突变。
研究纳入接受一代内分泌治疗药物阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的172例转移性去势抵抗性前列腺癌患者，分析其白细胞DNA中50个基因的致病性或疑似致病性种系突变。分析种系DNA修复基因突变状态对≥50%和≥90%PSA反应、无PSA进展生存(PSA-PFS)、临床/影像学无进展生存(PFS)、总生存的影响。
结果显示，在171例入组患者中，任何DNA修复基因种系突变率为12%(22例)，BRCA/ATM基因种系突变率为5%(9例)。单变量分析显示，有BRCA/ATM基因种系突变患者接受一代内分泌治疗药物转归优于无突变患者，PSA-PFS(HR=0.47，P=0.061)、PFS(HR=0.50，P=0.090)和总生存(HR=0.28，P=0.059)。
倾向评分加权多变量分析显示，有BRCA/ATM基因种系突变患者的转归较好，PSA-PFS(HR=0.48，P=0.027)、PFS(HR=0.52，P=0.044)和总生存(HR=0.34，P=0.048)，在BRCA/ATM非种系突变患者中无这种优势。
鉴于该研究样本量较小，BRCA/ATM突变例数仅有9例，研究结果还需要进一步的前瞻性研究证实。(编译 于娜)
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