美国哈佛医学院Mahal等报告，高分级前列腺癌患者中，前列腺特异性抗原(PSA)水平低的患者前列腺癌特异性死亡(PCSM)风险非常高，且雄激素剥夺治疗(ADT)的疗效不佳，有神经内分泌基因组特征。(Eur Urol. 2018年2月22日在线版 doi: 10.1016/j.eururo.2018.01.043)

临床上对高Gleason评分(8~10分)前列腺癌患者中，低PSA的意义知之甚少。为了评估此类患者的临床和基因特征，该项回顾性研究分别从美国国家癌症数据库和SEER数据库收集了494 793例及136 113例cT1~4N0M0期前列腺癌患者的资料(中位随访时间分别48.9个月和25个月)，分析译码基因组资源信息数据库中2004~2017年4960例患者基因组数据。分别采用Fine-Gray模型和Cox回归模型分析PCSM和全因死亡率。

结果显示，Gleason评分8~10分的患者中，若以PSA 4.1~10.0 ng/ml(38 719例)为参照，PCSM随PSA水平的改变呈U型分布，具体而言：PSA≤2.5 ng/ml(3862例)患者PCSM的校正风险比为2.70，PSA为2.6~4.0 ng/ml(4199例)、10.1~20.0 ng/ml(17 372例)、>20.0 ng/ml(16 114例)患者HR分别为1.97、1.36、2.56。

Gleason评分≤7分患者中，PCSM随PSA水平呈线性分布，以PSA 4.1~10.0 ng/ml(359 898例)为参照，PSA≤2.5 ng/ml(37 812例)、2.6~4.0 ng/ml(54 152例)、10.1~20.0 ng/ml(63 319例)以及>20.0 ng/ml(35 459例)患者的PCSM校正风险比分别为0.41、1.38、2.28和4.61。

Gleason评分8~10的患者，PSA≤2.5 ng/ml患者的PCSM相较于PSA>2.5 ng/ml的高危/极高危患者显著升高(47个月PCSM率分别为14%和4.9%，P=0.002)。在接受放疗的Gleason评分8~10分的患者中，ADT治疗能使PSA>2.5 ng/ml的患者获益，对于PSA≤2.5 ng/ml的患者则无效。

对于Gleason评分8~10分的肿瘤，PSA≤2.5 ng/ml常与高度表达神经内分泌/小细胞标志物相关(P=0.046)，而Gleason评分≤7分的肿瘤中则无此相关性。这些结果提示，目前的治疗策略或许需要调整。

(编译 刘佳 审校 张宁)