美国科罗拉多大学癌症中心Camidge等报告，针对ALK阳性、克唑替尼治疗后的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，布加替尼的颅内有效率较高且颅内无进展生存期(iPFS)较长，其中180 mg/d剂量治疗患者(需导入治疗)的iPFS最长。(J Clin Oncol. 2018年5月16日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.77.5841)

在克唑替尼治疗的ALK重组的NSCLC患者中，首次疾病进展经常发生在中枢神经系统。为了评估新一代ALK抑制剂布加替尼的作用，该项Ⅰ/Ⅱ期试验入组ALK阳性的NSCLC脑转移患者，给予布加替尼(90~240 mg/d)。

在另一项随后开展的Ⅱ期随机试验ALTA中，A组患者接受布加替尼90 mg/d;B组患者先接受90 mg/d连续7天的导入剂量，然后接受180 mg/d的剂量。研究终点为客观缓解率(ORR)及颅内疗效。

结果显示，大多数ALK阳性NSCLC的患者基线时即有脑转移，其中79例Ⅰ/Ⅱ研究中有50例(63%)存在脑转移，ALTA研究中A组和B组的脑转移患者分别为80例(71%)和73例(66%);其中多数患者未接受过脑部放射治疗(Ⅰ/Ⅱ研究为46%，ALTA研究的A组和B组分别为40%和41%。除了Ⅰ/Ⅱ研究中的4例患者外，所有患者都接受了克唑替尼治疗。

在具有可测量脑转移病灶(≥10 mm)的患者中，Ⅰ/Ⅱ研究确定的颅内ORR为53%(8/15例)，ALTA研究A组和B组的颅内ORR分别为46%(12/26例)和67%(12/18例)。亚组分析结果表明，颅内ORR在未放疗或放疗后进展的患者中是相似的。

在基线即存在脑转移的患者中，Ⅰ/Ⅱ研究的iPFS的中位值为14.6个月(95%CI 12.7~36.8个月)，ALTA研究A组和B组的分别为15.6个月(95%CI 9.0~18.3个月)和18.4个月(95%CI 12.8个月~未达到)。

(编译 王萌 审校 陈公琰)