日前，CNDA批准明聚生物CAR-T产品JWCAR029的IND申请，这是国内首个获准临床的CD19靶向CAR-T产品。(自CNDA)

目前，全球范围内已经有两款CAR-T细胞免疫疗法产品获批上市，分别是诺华的Kymriah和Kite制药的Yescarta。

全球范围内，CAR-T疗法临床试验数量正大幅攀升，美国癌症研究所(CRI)统计数据显示，截至2018年2月，全球范围内共有404项CAR-T项目正在临床试验阶段，以中美为首。其中，美国共计有171项正在临床试验阶段，中国有152项，中美两国占了全球的79.95%。

目前，在研CAR-T项目涉及靶点在47个以上，主要集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、BCMA等热门靶点。美国在研CAR-T疗法中，靶向CD 19CAR-T疗法临床试验占比超过40%。此前，诺华和Kite获批的两款CAR-T产品也均是以CD19为靶点。其次是BCMA、CD22、CD30等靶点。

与美国在研靶点分布情况类似，我国以CD19为靶点的CAR-T临床试验数量占比也超过40%。但在美国CAR-T临床试验数量仅次于CD19的热门靶点BCMA，在我国的临床试验数量不及CD20、CD22和GPC3，占比仅5%。

适应证方面，CAR-T细胞免疫疗法在治疗血液肿瘤方面已经有了突破性进展，显示出良好的靶向性、杀伤性和持久性。诺华和Kite获批的两款CAR-T产品也均适用于血液肿瘤，分别用于急性淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤，且均在向其他血液系统肿瘤扩展，如滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。

CAR-T在实体瘤治疗方面，目前进展相对缓慢。统计显示，全球范围内75%左右的在研CAR-T临床试验项目主要用于白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤，仅有小部分在研CAR-T项目是针对肝癌、肺癌等实体肿瘤。

CAR-T在血液系统肿瘤领域进展显著，而在实体瘤中进展缓慢，原因诸多一方面是因为实体瘤和血液系统肿瘤本身特质存在很大的差异，高度异质性使得CAR-T疗法在实体肿瘤中的治疗难度大大增加，靶点的选择成为CAR-T治疗实体瘤面临的重大挑战之一;另一方面，实体瘤相关的肿瘤抗原不仅在肿瘤组织中表达，在正常组织中也有表达，部分抗原甚至还维持着组织正常生理功能如何提高CAR-T细胞的识别特异性，减少CAR-T细胞攻击正常组织的可能，成为CAR-T治疗实体瘤的另一大挑战;此外，CAR-T细胞在实体瘤中的归巢与活化维持也是挑战之一，得想办法将通过外周血输送的CAR-T细胞精准地归巢至肿瘤部位并发挥作用。

未来，随着更多靶点的发现和作用机制的明晰，以及相关临床试验的开展，CAR-T在实体瘤中的应用将有更广阔的发展前景。

单从市场规模来看，以国内为例进行测算，在血液系统肿瘤领域，国内每年新增淋巴瘤患者8.8万人，其中30%会发展成为复发难治性;每年新增白血病患者7.5万人，其中约60%会发展为复发难治性;每年新增骨髓瘤患者3.25万人，几乎全部是BCMA阳性，其中70%会发展成为复发难治性。

统一按照30%~50%的市场渗透率测算，预计国内每年进行CAR-T细胞疗法的血液肿瘤患者约有2.82万人~4.71万人，按照CAR-T疗法定价30~45万美元，测算国内血液肿瘤CAR-T疗法市场空间约为84亿美元，随着市场渗透率提升，预计可达到212亿美元。

随着针对实体瘤的治疗技术不断完善，如果CAR-T能在实体瘤中实现突破，以当前我国每年新增实体瘤患者360万人的体量，按照10%的治疗比例，30~45万美元的治疗定价，预计国内实体瘤CAR-T疗法市场空间将超过千亿美元，将会是血液系统肿瘤市场空间的五倍，可见CAR-T在实体瘤中的市场应用前景非常广阔。

(编撰 王岚)