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Osimertinib耐药继发突变研究
作者： 来源： 发布时间：2018-07-17
上海市肺科医院周彩存教授、医科院肿瘤医院王艳教授等对Osimertinib(奥希替尼)耐药肺癌患者突变基因谱进行了系统研究，发现除了C797突变，EGFR L718和L792继发性突变导致了Osimertinib耐药，这些结果具有很大的临床和药物学价值。(Clin Cancer Res. 2018; 24: 3097-3107. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2310)
三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂Osimertinib获批用于一代和二代EGFR TKI药物耐药的EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者的治疗，EGFR C797S获得突变被报道可调节某些患者的Osimertinib耐药。不过其他耐药机制还不明确。
研究者在93例Osimertinib耐药肺癌啊患者游离DNA(cfDNAs)样本中416种肿瘤相关基因二代测序的突变谱，体外实验对继发EGFR突变进行功能研究。
结果显示，检测病例中，EGFR G796/C797、L792、L718/G719突变率分别为24.7%、10.8%和9.7%，有些突变在某些患者中以不同突变率共存在。L792和 L718突变显著增加Osimertinib的半抑制浓度(IC50)，L718Q突变带来最显著的Osimertinib耐药，无T790M共存时带来显著的吉非替尼耐药。
对12例配对治疗前样本的分析证实这些EGFR突变是Osimertinib治疗期间获得的。也有其他癌基因包括MET、KRAS、PIK3CA等改变，可能导致无EGFR继发突变患者Osimertinib耐药的产生。
(编译 李清扬)
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