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有不用药物的免疫疗法?

作者: 来源: 发布时间:2018-08-01

享用一块美味的蛋糕或者与好友亲切拥抱,这些生活中的乐趣会促使大脑分泌多种让人感到快乐的化学物质,最新研究发现大脑的这种奖赏回路有更大的威力。以色列研究者Ben-Shaanan等实验条件下激活小鼠的奖赏回路,发现引起的化学信号可传递到免疫系统,刺激部分骨髓细胞使其发挥减缓肿瘤生长的作用。尽管这一研究发现还有待在人体得到证实,但该研究揭示了精神状态帮助抵抗肿瘤进展的生理机制。(Nat Commun. 2018; 9: 2723. doi: 10.1038/s41467-018-05283-5)

有评论专家指出,有许多针对压力和负面感受对健康影响的研究,该研究发现通过大脑的奖赏中心为机体免疫系统带来正面影响,还是很令人兴奋的。大脑可以和免疫系统对话这已经不足为奇,最有说服力的例子就是安慰剂效应,人们发现糖丸在有些人身上可以达到和循证医学证据证实的药物相似的功效,学界对这种现象背后的生物学机制进行了多年探讨。

十年前的脑成像实验为人们提供了线索,当时的分析发现,安慰剂有效的人身上,与进食、性交和社交活动(包括赌博和嗑药)激活相同的奖赏回路。而积极的想法和情绪会改变大脑神经元活性,神经元活性是可调控的。研究者此前开发了名为DREADD(药物特异性激活受体)的新技术,可在特定细胞上设定分子开关,这次研究者在神经元上设置了这样的分子开关。

激活小鼠的奖赏回路后,研究者对其脾脏的免疫细胞进行了分析,变化最显著的是单核细胞(非特异性免疫反应中负责清除致病原的白细胞),大脑受刺激的小鼠,其体内单核细胞对病菌的清除,较未受刺激的小鼠更有效。

证实大脑奖赏回路可刺激针对致病原的免疫反应后,研究者对抗肿瘤免疫进行了探讨,并于2014年发表了题为“碎片化睡眠让动物模型体内的肿瘤生长更快”的研究。若睡眠不良可激活刺激肿瘤生长的大脑活动,那么也不就不难想象激活奖赏回路有可能产生相反效应,通过大脑改变减缓肿瘤生长,实验也证实了这一点。

种植瘤小鼠模型每天刺激奖赏回路2周,小鼠肿瘤较对照小鼠缩小40%~50%,进一步分析锁定了特定的免疫细胞骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)。不受控制的状态下,MDSCs可通过关闭其他发挥检查功能的免疫细胞,促进肿瘤生长。刺激大脑的奖赏回路可释放化学信号,遏制这种作用,使得有促进肿瘤进展作用的MDSCs失去功能,使得抗肿瘤免疫反应得以发挥。

研究者认为,这就像是不用药的免疫治疗,与时下大热的免疫检查点抑制剂免疫疗法不同。有评论专家指出,该研究意义非凡,且开展完好。此前有研究显示,每周社交活动治疗可延长转移性乳腺癌患者生存。奖赏回路被认为可被安慰剂效应产生的积极想法所激活,该研究揭示了良好的社会支持以及面对死亡时的生命获得感,如何对肿瘤患者生存带来积极影响。

研究者开始在人体内探讨这些研究发现的应用价值,比如通过刺激人体大脑,探讨是否刺激人体奖赏回路可激活免疫反应,作为传统抗肿瘤治疗的补充。

(编译 唐宁)