法国艾克斯马赛大学Barlesi等报告的研究显示，用于含铂方案治疗后的PD-L1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，抗PD-L1抗体Avelumab相较多西他赛虽然并未显著改善总生存期(OS)，但安全性更好。(Lancet Oncol. 2018年9月24日在线版)

靶向PD-1或PD-L1的免疫治疗相较标准化疗可显著改善转移性NSCLC患者的OS，其中的Nivolumab和Pembrolizumab(帕博利珠单抗)均已获批上市。虽然相关研究显示Nivolumab和Pembrolizumab用于鳞癌患者的相对治疗获益均优于多西他赛，但非鳞癌组的中位OS也有显著延长。另有大宗Ⅰ期研究显示Aavelumab后线治疗肺癌亚组可获得14%的客观缓解率。

为了探究Avelumab用于含铂方案经治NSCLC患者的疗效和安全性，该项代号为JAVELIN Lung 200的多中心、开放标签的Ⅲ期随机研究自31个国家的173家医院/癌症治疗中心入组相应患者，以1︰1的比例随机分入Avelumab组(10 mg/kg，q14)或多西他赛组(75 mg/m2，q21)。

入组标准：≥18岁;ⅢB~Ⅳ期NSCLC，或含铂双药化疗后疾病进展的复发性NSCLC;ECOG PS评分0~1分;预计寿命≥12周;血液学、肾和肝功能适宜。分层因素：PD-L1表达情况(肿瘤细胞表达：≥1% vs. <1%)，组织学类型(鳞癌 vs. 非鳞癌)。主要终点为OS，当PD-L1阳性患者共发生337例事件(包括死亡事件)时进行分析。该项正在开展的研究在www.ClinicalTrials.gov网站上的注册号为NCT02395172，且已完成入组。

结果显示，2015年3月24日至2017年1月23日，Avelumab组和多西他赛组均随机入组了396例患者，两组中PD-L1阳性患者分别有264例和265例。Avelumab组和多西他赛组PD-L1阳性患者的中位OS分别为11.4个月和10.3个月(HR=0.90，96%CI0.72~1.12，P=0.16);治疗相关不良事件发生率分别为64%(251/393)和86%(313/365)，其中3~5级事件发生率分别为10%(39例)和19%(180例)。

Avelumab组最常见的3~5级治疗相关不良事件分别为输注反应(6例)、脂肪酶水平升高(4例)，多西他赛组则分别为中性粒细胞减少症(51例)、发热性中性粒细胞减少症(37例)和中性粒细胞计数下降(36例)。

Avelumab组治疗相关死亡4例，其中死于间质性肺病2例，急性肾损伤1例，自身免疫性心肌炎、急性心力衰竭合并呼吸衰竭1例;多西他赛组相关死亡14例，其中死于肺炎3例，死于发热性中性粒细胞减少症、脓毒症休克、发热性中性粒细胞减少症合并脓毒症休克、急性呼吸衰竭、心血管功能不全、肾损伤、白细胞减少症合并黏膜炎症和发热、感染、中性粒细胞减少性感染、脱水、其他未知原因各1例。

研究者表示，JAVELIN Lung 200是第二项探究抗PD-L1抗体用于含铂化疗后疾病进展NSCLC患者的随机临床试验。它与之前的抗PD-1或抗-PD-L1单药治疗的Ⅲ期试验不同，因为其入组了更多比例的、接受同类获批药物治疗的患者。虽然研究显示Avelumab相较多西他赛并未改善PD-L1阳性肿瘤患者的总生存，但探索性分析表明Avelumab可改善PD-L1高表达(≥50%和≥80%)患者的总生存。

(编译 魏强)