意大利Padova大学Conte等报告的多中心、随机、开放Ⅲ期临床研究(ShortHER研究)显示，对于HER2阳性早期乳腺癌女性患者，9周对比1年曲妥珠单抗辅助治疗未显示非劣效性，1年曲妥珠单抗方案仍是标准疗法。但是9周方案可降低严重的心脏毒性风险，治疗期间发生心脏事件以及低复发风险患者可以考虑选择。(Ann Oncol. 2018年9月13日在线版 doi: 10.1093/annonc/mdy414)

该研究入组术后淋巴结阳性或淋巴结阴性但至少有一项危险因素(pT >2 cm，组织分级3级，脉管侵袭，Ki-67>20%,年龄≤35岁，或激素受体阴性)的HER2阳性乳腺癌患者。患者按1︰1比例随机分至1年组。根据淋巴结状态、激素受体状态和研究中心对患者进行分层。该研究主要终点为无病生存(DFS)。研究设计的是一项非劣效性试验，DFS的风险比(HR)<1.29是非劣效性界值。次要终点包括2年失败率和心脏安全性。

该研究共有来自82个中心的1254例患者入组：627例随机到1年治疗组，626例随机到9周治疗组。1年组和9周组的5年DFS率分别为88%和85%(HR=1.13，90%CI 0.89~1.42)，HR的上限值超过非劣效性界值(HR<1.29)。

根据贝叶斯分析，9周组非劣于1年组的概率为80%。5年的总生存率在1年组为95.2%，9周组为95.0%(HR=1.07,90%CI 0.74~1.56)。9周组的心脏不良事件发生率显著较低(RR=0.33，95%CI 0.22~0.50，P<0.0001)。

(编译 张姗 王耀辉 审校 陆劲松)

上海交通大学医学院附属仁济医院 陆劲松教授述评：

曲妥珠单抗是靶向HER2的人源化单克隆抗体。目前认为曲妥珠单抗辅助治疗的标准时间是一年，但是抗HER2靶向治疗的最佳时间仍不清楚。在曲妥珠单抗的升阶临床试验中，HERA研究证实了24个月曲妥珠单抗疗效并不优于12个月。FinHer研究显示，化疗联合9周曲妥珠单抗治疗并不劣于化疗联合1年曲妥珠单抗，那么9周的曲妥珠单抗治疗疗效是否不劣于1年的曲妥珠单抗呢?在曲妥珠单抗的降阶临床试验中，SOLD研究中按其起始设定的非劣效性界值，其非劣效性也没有达到，5年DFS在1年治疗组是90.5%，9周治疗组是88%，但1年治疗组的心脏毒性更高。短期HER研究也是一项评估9周曲妥珠单抗是否不劣于1年曲妥珠单抗治疗的研究。结果发现，9周组相比于1年组5年无病生存率分别为85%和88%，未达到非劣效界值。但是9周试验组和1年组的心脏不良事件发生率分别为4.3%和13.1%((RR=0.33， 95%CI 0.22~0.50,P<0.001)。因此，1年曲妥珠单抗方案仍为标准方案，但9周的曲妥珠单抗治疗可以作为治疗期间有心脏事件或复发风险较低患者的治疗选择。