会上报告的ALTA-1L研究中期分析显示，治疗既往未接受过ALK TKI治疗的ALK阳性NSCLC患者，相较于克唑替尼，Brigatinib能延长无进展生存期(PFS)，带来较高的颅内客观缓解率(ORR)。(摘要号PL02.03; N Engl J Med. 2018年9月25日在线版 doi: 10.1056/NEJMoa1810171)

Brigatinib 是二代ALK/ROS1抑制剂，在临床前研究中显示其对多个ALK耐药突变有效，也是唯一在EGFR突变细胞株中显示疗效的ALK抑制剂。对于克唑替尼耐药患者，Brigatinib显示较高的全身和CNS缓解率，是目前为止在克唑替尼耐药患者中取得最长PFS的二代ALK抑制剂。ALTA-1L研究旨在探讨既往未接受过ALK TKI治疗的ALK阳性NSCLC患者中，Brigatinib对比克唑替尼的疗效。

该研究纳入2016年4月至2017年8月来自20个国家124个地区的275例患者，随机分为Brigatinib组。克唑替尼组有35例患者在进展后交叉接受Brigatinib治疗。Brigatinib组和克唑替尼组的中位随访时间分别为11个月和9.3个月。

研究达到主要终点，Brigatinib对比克唑替尼显著延长无进展生存，预计12个月PFS率分别为67%和43%(HR=0.49，P<0.001)，中位PFS分别为未达到和9.8个月(HR=0.49, 95%CI 0.33~0.74, P=0.0007)，研究者评估两组12个月PFS率分别为69%和40%(HR=0.45，95%CI 0.30~0.68)。亚组分析显示，各亚组均观察到Brigatinib的显著获益。

经确认的ORR分别为71%和60%(OR=1.59，95%CI 0.96~2.62)，其中39例存在颅内可测量病变患者的颅内缓解率分别为78%和29%(OR=10.42，95%CI 1.90~57.05)。

安全性对比，两药的总体耐受性均较好，其中克唑替尼主要表现为胃肠道症状、转氨酶升高、心动过缓、水肿和视觉障碍;Brigatinib主要表现为肌酸激酶升高、脂肪酶和高血压。

基于该研究结果，Brigatinib有望成为ALK阳性NSCLC患者新的一线治疗选择。目前ALK阳性NSCLC患者一线治疗选择包括克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼，基于ALTA-1L研究，Brigatinib进军一线治疗。不过，尚未进行二线TKI的头对比较，哪个TKI更佳目前仍然未知。

(编译 吴怡 审校 卢铀)