会上报告了帕博利珠单抗维持治疗不可切除Ⅲ期NSCLC的Ⅱ期临床研究LUN14-179研究结果，在不可切除Ⅲ期NSCLC患者中，同步放化疗后帕博利珠单抗维持治疗对多数患者是安全可行的，初步OS结果非常有前景。

不可切除Ⅲ期NSCLC患者预后较差，ⅢA期和ⅢB期患者5年生存率分别为15%~20%和5%~10%。同步放化疗是不可切除Ⅲ期NSCLC患者标准治疗，放疗可通过多种途径影响免疫系统，包括释放新抗原、上调肿瘤细胞PD-L1表达、招募T细胞至肿瘤灶、抵消微环境中的免疫抑制信号。临床前研究显示，PD-1/PD-L1单抗与放疗有协同作用。PACIFIC研究显示，同步放化疗基础上，Durvalumab维持治疗可较安慰剂显著延长患者PFS，该研究探讨帕博利珠单抗维持治疗的疗效。

该研究入组93例同步放化疗后无进展的患者，4~8周后接受帕博利珠单抗治疗1年。主要终点为至转移性疾病或死亡的时间。中位随访18.6个月，患者中位年龄66岁，帕博利珠单抗中位治疗周期数为13.5，84%的患者接受了>4周期治疗，37%的患者完成1年帕博利珠单抗治疗。

中位至转移性疾病或死亡时间为30.7个月，12、18和24个月未出现转移性或死亡患者比例分别为76.3%、60.0%、52.3%。中位PFS为15个月，12、18和24个月PFS率分别为60.8%、46.9%和41.4%。中位OS未达到，12、18和24个月OS率分别为81.3%、65.3%和61.5%。

对比目前免疫治疗用于Ⅲ期NSCLC同步放化疗后维持治疗的PACIFIC研究，帕博利珠单抗的疗效似乎更优。同步放化疗后序贯帕博利珠单抗维持治疗，患者的至转移性疾病或死亡时间及PFS优于历史对照数据。该研究提示，患者接受帕博利珠单抗维持治疗可以获得OS获益。

有评论专家指出，同步放化疗后会引起肿瘤局部微环境改变，增加肿瘤抗原释放和递呈，为免疫检查点抑制剂发挥作用创造便利。有研究显示，放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂有协同作用。该研究证实在不可切除Ⅲ期NSCLC患者中，同步放化疗后帕博利珠单抗维持治疗对多数患者是安全可行的，初步OS结果非常有前景。

PFS获益能否转化为OS获益，不同PD-L1表达水平患者疗效是否有差异，维持治疗最佳时长，免疫治疗对比免疫治疗联合化疗疗效是否有差异，免疫疗法维持治疗对其他正常组织有无远期影响等问题都值得进一步探索。

(编译 王楠)