美国纽约市癌症研究中心Tang等简述了近年PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂临床试验的增长情况，文章显示虽然相关临床试验数量激增，但重复、效率低下和过时的研究设计并不罕见，患者招募效率的显著下降也引人警醒。鉴于患者数量有限，有必要优先分配资源和精力给最具创新性的抗PD-1/PD-L1方案。(Nat Rev Drug Disc. 2018年11月28日在线版)

近1年新增748项试验

自2006年启动第一项PD-1抑制剂药物纳武单抗的临床试验以来，已有6种PD-1/PD-L1单抗获美国FDA批准用于治疗14种癌症。PD-1/PD-L1免疫疗法成为肿瘤免疫治疗的主流，正在开展的PD-1/PD-L1抑制剂药物的临床试验数量激增，至2018年9月已有2250项。

自2017年9月至2018年9月启动748项新试验，总计2250项正在开展的试验中，1716项探讨抗PD-1/PD-L1与其他疗法联合方案。虽然FDA目前仅批准了两种PD-1联合疗法(纳武单抗联合Ipilimumab，帕博利珠单抗联合化疗)，但抗PD-1/PD-L1药物联合疗法正在评估240个不同靶点，CTLA4是最常与PD-1/PD-L1联用的靶点。其他常见的联用组合包括化疗(283项)、放疗(114项)、化放疗(58项)和抗血管生成剂(52项)。

五大热门瘤种670项试验

纵观抗PD-1/PD-L1单药和联合方案新开展试验的肿瘤类型，居于前五位的瘤种分别为肺癌(254项)、黑色素瘤(139项)、乳腺癌(106项)、淋巴瘤(99项)和头颈部肿瘤(72项)。或因纳武单抗联合Ipilimumab方案的获批，最近黑色素瘤新试验的增长势头放缓。纳武单抗联合Ipilimumab方案的临床获益显著(缓解率为58%)，为新组合方案的疗效设了高门槛。

患者招募量大，或已不够用

所有这些试验总计需要招募380 900例患者，极大增加了过去5年内对患者的需求量。仅在2017年开始的新试验就需要招募105 489例患者。分析了533项PD-1/PD-L1试验和2781项非PD-1/PD-L1试验招募工作后发现，虽然PD-1/PD-L1试验招募率在过去4年内远快于其他试验，但最近招募率显著下降，从2014年每个参研中心每月入组1.15例患者降至2018年的0.35例，提示可能不久的将来会面临招募挑战，至少某些类型肿瘤试验是如此。

(编译 谢凤林)