北京大学肿瘤医院

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有些脑瘤或许接受免疫疗法有效

作者: 来源: 发布时间:2018-12-20

美国哥伦比亚大学研究者发现,1型神经纤维瘤病(NF1)患者发生的缓慢生长的脑瘤,可能接受免疫疗法治疗有效。(Nat Med. 2018年12月10日在线版. doi: 10.1038/s41591-018-0263-8)

NF1是一种遗传性疾病,可导致神经系统发生胶质瘤等肿瘤,约10万美国人有NF1,儿童通常发生缓慢生长类型神经胶质瘤,而成人发生侵袭性类型胶质瘤。不论是否缓慢生长,胶质瘤都比较难治,多数对化疗耐药,放疗可能使病情恶化,加重头痛和癫痫等症状。肿瘤侵犯脑部位比较难以手术。

现有免疫疗法在有些肿瘤包括黑色素瘤、淋巴瘤和其他少数类型肿瘤中取得成功,但脑瘤的临床试验目前还未显示积极结果。

多国研究者联合对56例NF1胶质瘤患者肿瘤样本进行了基因、表观遗传学和免疫系统改变进行了深度分析。分析发现多数脑瘤接受免疫疗法无效,是因为这些肿瘤中浸润了大量巨噬细胞,妨碍免疫系统攻击肿瘤。不过,许多缓慢生长的NF1胶质瘤中巨噬细胞较少,并且产生新抗原,可触发免疫系统攻击。

约50%的缓慢生长的NF1胶质瘤有大量T细胞,具备破坏肿瘤细胞的能力,这些“高免疫性”肿瘤或许是免疫疗法比较好的候选,免疫疗法释放T细胞后或可发挥杀灭肿瘤的作用,相应的临床试验正在计划开展。

研究还发现有一部分非NF1脑瘤也与缓慢生长NF1胶质瘤有相似的分子表达谱,未来值得探讨这部分肿瘤是否也对免疫疗法比较友好。

尽管侵袭性NF1胶质瘤含有太多巨噬细胞,貌似对免疫疗法抵抗,但研究者发现某些基因缺陷或许使得这类肿瘤对DNA损伤性治疗敏感,值得针对这种特定基因缺陷开发相应的更有效的治疗。

(编译 牛丽)