PI3K抑制剂

Umbralisib(UMB)+Ublituximab(UTX)+帕博利珠单抗治疗R/R CLL和发生Richter转化(RT)患者的研究进行到Ⅰ/Ⅱ期(摘要号297)。ORR为89%。既往BTK抑制剂治疗后出现复发的患者，接受三联治疗后重获ORR为75%(3/4例);在加入帕博利珠单抗之前，有2例患者已对UMB+UTX产生反应。4/5例RT患者对治疗产生反应，其中ORR为50%(2/4例，CR)，获得CR的2例RT患者获得持续缓解。

这两例患者既往都接受过Ibr治疗且复发，既往分别接受7线(包括移植)和8线治疗，1例接受过CAR-T治疗并失败。中位随访15个月，71%(10/14例)的患者无疾病进展，包括1例SD，已经终止治疗超过27个月。不良反应可控，包括白细胞减少(43%)，ALT/AST升高(21%)，血磷降低(21%)。

PD-1抑制剂

纳武单抗+Ibr方案治疗Richter转化CLL患者的研究进行到Ⅱ期(摘要号296)。PET评估后总缓解率43%(10例)，获得CR者8例，PR者2例。中位DOR为9.3个月。既往2例患者接受过Ibr治疗并有反应。

4例患者获得治疗反应后接受异基因造血干细胞移植(Allo-SCT)，另外4例患者挽救治疗后接受Allo-SCT。中位OS为13.8个月。不良反应事件：1例出现3级变形虫病，1例出现4级脂肪酶/淀粉酶升高，1例出现2级肺炎和葡萄膜炎。

Bcl-2抑制剂

MURANO试验(摘要号184)观察Venetoclax+利妥昔单抗(VenR)方案对比BR方案治疗R/R CLL的疗效。VenR组的PFS好于BR组(HR=0.16)，两组预计的3年PFS率分别为71.4%和15.2%，各亚组分类包括年龄、危险分层、地域、既往治疗疗程数、del(17p)、TP53、IGVH突变因素，VenR组的PFS都好于BR组。

接受VenR治疗达到2年的患者，6个月和12个月的PFS率分别为92%和87%;2年完成VenR治疗者有130例，其中16例出现疾病进展(PD)，14/16例患者24个月时外周血出现MRD阳性>1%(发生在Venetoclax开始单药治疗减量时)，这16例患者在基线时有10例是del(17p)/TP53。

VenR组的OS同样好于BR组(HR=0.50)，两组预计的3年OS率分别为87.9%和79.5%。3~4级不良反应事件发生率未35%，最常见的是白细胞减少(12%)、贫血(3%)、血小板减少(2%)。VenR组7例发生Richter转化，BR组6例。