三项研究可能会改变初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)的临床实践。E1912研究显示，依鲁替尼联合利妥昔单抗方案打败了当前的金标准氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗(FCR)方案，其对无进展生存期和总生存期的改善更佳且毒性作用更小，因此更适合初治的CLL年轻患者。

ALLIANCE研究显示，单用依鲁替尼治疗≥65岁的CLL患者优于苯达莫司汀联合利妥昔单抗方案。iLLUMINATE研究显示，依鲁替尼联合Obinutuzumab对比苯丁酸氮芥联合Obinutuzumab可将疾病进展或死亡风险降低77%。三项Ⅲ期研究都凸显了依鲁替尼的重要地位，提示依鲁替尼无论是单用还是联用，都将成为CLL新的标准方案。(摘要号LBA4; 691; 6. Lancet Oncol. 2018年12月3日在线版)

E1912研究

E1912研究入组529例患者，随机分入依鲁替尼联合利妥昔单抗组(354例)和FCR组(175例)。入组≤70岁(中位58岁，且≥60岁者占41%)且排除了不适宜FCR方案治疗的17p(-)患者，75%的患者为IGVH未突变疾病。

首次期中分析显示，截至2018年9月，中位随访33.4个月，依鲁替尼联合利妥昔单抗方案可降低65%的疾病进展或死亡风险(HR=0.35，P<0.00001)，3年PFS率更高(89% vs. 73%)，OS也更优(HR=0.17，P<0.0003)。

依鲁替尼联合利妥昔单抗的优势还体现在不受年龄、体能状态、疾病分期、或是否存在11q23(-)的影响，该优势同样见于IGVH未突变患者中。依鲁替尼联合利妥昔单抗组和FCR组的3~4级治疗相关不良事件发生率分别为58%和72%。

研究者认为，这些研究结果有改变实践的意义，奠定依鲁替尼作为最有效的一线治疗的地位。

iLLUMINATE研究

西班牙研究者Moreno报告了iLLUMINATE研究结果，研究入组初治的CLL/SLL患者(≥65岁 vs. <65岁)，随机给予依鲁替尼联合Obinutuzumab(113例)或苯丁酸氮芥联合Obinutuzumab(116例)。

中位随访31.3个月，依鲁替尼联合Obinutuzumab组和苯丁酸氮芥联合Obinutuzumab组的中位PFS分别为未达到和19.0个月(HR=0.23，P<0.0001)，预计30个月PFS率分别为79%和31%，最常见的3~4级不良事件均为中性粒细胞减少和血小板减少，严重不良事件发生率分别为58%和35%，两组依鲁替尼或苯丁酸氮芥相关死亡各1例。

ALLIANCE研究

美国俄亥俄州立大学Woyach报告ALLIANCE研究，研究入组547例初治的CLL患者(65~89岁)，等比分组给予苯达莫司汀-利妥昔单抗(183例)、依鲁替尼-利妥昔单抗(182例)或单用依鲁替尼(182例)。

结果显示，苯达莫司汀-利妥昔单抗组、依鲁替尼-利妥昔单抗组和单用依鲁替尼组患者的2年无进展生存率分别为74%、88%和87%，总缓解率分别为81%、93%和94%。中位随访38个月，三组总生存无差异。苯达莫司汀-利妥昔单抗组3~5级血液学不良事件发生率高于其他两组(61% vs. 41% vs. 39%)，但3~5级非血液学不良事件发生率较低(63% vs. 74% vs. 74%)。

(编译 朱文龙)