美国科罗拉多大学癌症中心Pacheco等报告的单中心回顾性研究显示，ALK阳性Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，经ALK抑制剂初始治疗后的长期生存获得极大改善。110例接受ALK抑制剂治疗的患者，中位总生存期(OS)几乎已达7年(6.8年)。而历史数据显示，未经选择的新发Ⅳ期NSCLC患者的5年生存率仅为2%。(J Thorac Oncol. 2018年12月29日在线版 doi: 10.1016/j.jtho.2018.12.014)

该项单中心回顾性研究收集了2009年至2017年11月确诊为ALK阳性Ⅳ期NSCLC患者的数据，患者接受了克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼或布格替尼中的任何一种ALK抑制剂治疗。同时，研究者排除了肿瘤ALK阴性的患者及罹患≥2种恶性肿瘤的患者。除了5例患者外，其他所有患者首次接受的ALK抑制剂均为克唑替尼。对照组患者接受的包括化疗、免疫治疗和其他非ALK抑制剂类药物治疗的系统治疗。

在ALK阳性组，88例首诊时即为Ⅳ期，另22例后来疾病进展为Ⅳ期。80%以上的患者从不吸烟;33例在诊断Ⅳ期疾病时存在脑转移，其中转移部位中位数为3处。

ALK阳性患者中位随访47个月，从Ⅳ期疾病确诊开始计算的中位OS为81个月(6.8年)，4年和5年生存率分别为73%和60%。对照来自科罗拉多癌症中心肿瘤登记处的973例未经选择患者的中位生存期仅为0.75年。无论是将克唑替尼作为初始治疗(40例)还是将ALK抑制剂以外的其他治疗作为初始治疗(65例)，中位生存期并无差异，分别为86个月和79个月。5例将二代ALK抑制剂作为初始治疗者的生存也未更优。

纳入102例患者数据的多因素分析显示，Ⅳ期疾病确诊就存在脑转移并未显著影响OS(HR=1.01，P=0.971)，Ⅳ期疾病确诊年代也不影响OS(2004~2017年，P=0.887)。累及器官数的增加(每多累及一个器官：HR=1.49，P=0.002)和男性(HR=2.38，P=0.021)均与更差的OS相关。

此外，无论是在克唑替尼治疗前还是治疗后，接受含培美曲塞的方案治疗可将每个月的相对死亡风险降低7%(P=0.03)。除3例外，其他将克唑替尼作为初始ALK抑制剂治疗患者均于治疗期间发生疾病进展。克唑替尼治疗的中位时间为14个月，至首次进展的中位时间为11个月。

研究者表示，在第一代ALK抑制剂基础上，希望通过早期使用第二代ALK抑制剂来进一步提高生存获益。随机临床试验已显示，初始治疗使用艾乐替尼或布格替尼相对克唑替尼有明显更好的预后。如果能将第二代ALK抑制剂移至一线应用，或许能获得更好的中位生存和长期生存数据。

(编译 肖亚丰)