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软脑膜转移ALK阳性NSCLC脑脊液游离DNA液态活检研究
作者： 来源： 发布时间：2019-01-23
广东省人民医院吴一龙教授等报告，在发生软脑膜转移的ALK重排非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，脑脊液(CSF)的液体活检在检出与进展相关的耐药机制和监测肿瘤缓解相关的靶标方面较血浆检测更敏感。(J Thorac Oncol. 2019年1月17日在线版 doi: 10.1016/j.jtho.2019.01.007)
软脑膜转移提示NSCLC患者预后不良，且更常见于驱动基因突变患者。虽然EGFR突变的软脑膜转移患者CSF游离细胞DNA检测已明确有独特的基因表达谱，但ALK重排NSCLC患者中的此类研究较少。
该研究自单中心入组2011年9月至2018年2月携带ALK重排的肺癌患者291例，应用二代测序技术检测CSF和配对的血浆样本。
结果显示，30例(10.3%)存在软脑膜转移 ，共有11个CSF与血浆样本匹配的配对样本接受了二代测序。CSF样本和血浆样本中驱动基因检出率分别为81.8%(9/11例)和45.5%(5/11例，P=0.183)。
所有CSF样本的最大等位基因分数均高于血浆样本(P=0.009)。ALK和TP53是CSF中最常见的突变类型。发生艾乐替尼耐药后，CSF中可检出管家基因ALK G1202R和C1156F突变。
多种拷贝数变异主要见于CSF样本中，包括EGFR、CCND1、FGF3、FGF4、MYC的拷贝数增加和TP53、CDKN2A的拷贝数减少。布格替尼似乎可控制软脑膜转移。1例患者显示CSF可监测软脑膜转移的疾病进展，从而可纵向监测肿瘤缓解情况。
(编译 宝音)
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