去年11月，默沙东公司曾透露其PD-1免疫疗法帕博利珠单抗(Pembrolizumab， Keytruda)二线治疗食管癌的Ⅲ期临床试验KEYNOTE-181达到主要研究终点。日前，该关键性研究结果正式公布。结果显示，帕博利珠单抗显示非常显著的疗效，在PD-L1表达阳性食管癌患者中，与化疗相比，帕博利珠单抗可降低31%的死亡风险。这是PD-1免疫疗法首次在这一患者人群中显示有生存获益。

据估计2018年全球范围内有超过572 000例食管癌新发病例和508 000例死亡病例。食管癌在全球范围内为第七大高发肿瘤，中国食管癌发病率居首位。食管癌治疗难度较大。

KEYNOTE-181研究是一项开发标签Ⅲ期随机临床研究，入组628例晚期或转移性食管鳞癌或腺癌患者或胃食管连接部SiewertⅠ型腺癌患者，患者在一线标准治疗后疾病进展，1:1比例随机分组分别接受帕博利珠单抗单药治疗或医生选择的化疗(包括多西他赛、紫杉醇或伊立替康)，中位分别随访7.1个月和6.9个月。

结果显示，PD-L1表达阳性(CPS评分≥10)患者(222例)中，帕博利珠单抗组中位总生存期为9.3个月，化疗组为6.7个月(HR=0.69, 95%CI 0.52~0.93，P=0.0074)，12个月总生存率分别为42%和20%。鳞癌患者(401例)中，帕博利珠单抗组中位总生存较化疗组有临床意义的改善(8.2个月 vs. 7.1个月，HR=0.78, 95%CI 0.63~0.96，P=0.0095，未达到研究预设统计学显著性)。

帕博利珠单抗目前正在65项研究超过9000例患者中进行临床试验，包括在胃癌、肝细胞癌和食管癌等多种消化系统肿瘤中的应用，在Ⅲ期临床试验KEYNOTE-590中，帕博利珠单抗与化疗联合一线治疗食管癌的方案也正在被探讨。

帕博利珠单抗目前在全球已获批用于黑色素瘤、头颈部肿瘤、肺癌、淋巴瘤、膀胱癌、胃癌、肝癌等多个瘤种，在中国已获批用于一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

(编译 韩婧)