会上报告的Ⅱ期胆管癌研究显示，对于BRAF突变胆管癌患者，达拉非尼(Dabrafenib，Tafinlar)和曲美替尼(Trametinib，Mekinist)治疗可带来40%的客观缓解率，另33例可评估患者中有40%~45%的患者疾病稳定。

几乎所有患者都有肿瘤缩减，缓解持续6个月患者比例为66%，许多疾病稳定患者也有持续临床获益。研究队列中位无进展生存期超过9个月，中位总生存接近1年。两药联合的安全谱与此前报道一致。

有评论专家指出，该研究结果令人鼓舞，多数这类患者都已接受了多线治疗，这两种药物联合的疗效非常显著。

胆管癌预后较差，患者5年总生存率在15%，胆管癌标准治疗包括手术切除和吉西他滨+顺铂化疗，患者无进展生存在8个月，总生存为11.7个月。肝外胆管癌和肝内胆管癌的复发率和预后存在差异。

多种基因突变被证实与胆管癌相关，包括在5%的患者中有BRAF突变，可能在肝内胆管癌患者中更常见。达拉非尼和曲美替尼组合已在多种有BRAF V600E突变的肿瘤中显示有效，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌和未分化甲状腺癌等。

研究者报告的是名为ROAR的Ⅱ期研究中胆管癌患者数据，该研究探讨了达拉非尼和曲美替尼组合在多种类型有BRAF V600E突变的晚期肿瘤中的疗效，胆管癌患者有35例，多数已接受过二线及二线以上的治疗。

中位治疗时间为6个月，最长32个月，除了5例患者外其余患者治疗超过3个月，主要终点为研究者评估的缓解率。33例可评估患者中，14例部分缓解，独立监测委员会评估的部分缓解率为12%，另有15例患者疾病稳定，委员会评估为13例，4例患者疾病进展。

1/3的患者接受了后续治疗，包括化疗、手术、小分子抑制剂治疗、免疫治疗、生物治疗和放疗。研究者评估的患者中位无进展生存期为9.2个月，中位总生存为11.7个月。

未出现新的不良反应，最常见的治疗相关不良反应包括发热(40%)、皮疹(29%)、恶心、腹泻和疲劳(均为23%)，分别有37%和54%的患者因不良反应减量或中断治疗。

有评论专家指出，这些研究结果来自第一个前瞻性BRAF突变胆管癌队列，达拉非尼和曲美替尼在有BRAF突变的胆管癌患者中显示临床获益，提示可作为这类患者的治疗之选，BRAF V600突变应作为胆管癌患者的常见检测。

(编译 崔欣怡)