英国南安普顿综合医院Primrose等报告的BILCAP研究显示，尽管该研究没有达到其主要终点，即改良的意向治疗人群的总生存期，但预先设定的敏感性和符合方案集分析表明，卡培他滨作为术后辅助化疗可改善胆管癌切除术患者的总生存期，或可作为标准治疗。此外，卡培他滨的安全性也可控，支持此类患者使用。(Lancet Oncol. 2019年3月25日在线版)

尽管多学科治疗一定程度上改善了胆管癌患者的结局，但患者结局总体仍较差。仅20%的患者适合根治性手术切除，所有患者的5年总生存率低于10%。该研究旨在评估与胆管癌术后观察相比，卡培他滨辅助治疗能否改善总生存期。

该项随机、对照、多中心、Ⅲ期研究在英国的44个专业肝胆中心进行。符合入选条件的患者为：年龄≥18岁，经组织学证实为胆管癌或肌层浸润性胆囊癌，并接受了根治性完整切除术(包括肝切除、胰腺切除或较少见的肝和胰腺全切)，ECOG PS评分<2分。研究排除了既往术后未完全恢复或既往化疗或放疗治疗的胆管癌患者。

患者按1︰1的比例随机接受卡培他滨(口服，1250 mg/m2，每日两次，21天为一个周期，第1~14天，持续8个周期)，或手术后16周内开始观察。治疗未设盲，根据手术中心、病变部位、切除状态和体能状态对患者进行分层。主要结局为总生存期。研究在EudraCT注册，编号为2005-003318-13。

2006年3月15日至2014年12月4日，共纳入447例患者;223例根治性胆管癌切除患者被随机分配至卡培他滨组，224例患者被分配至观察组。该分析的数据截止日期为2017年3月6日。所有患者的中位随访时间为60个月(IQR：37~60个月)。

在意向治疗分析中，卡培他滨组的中位总生存期为51.1个月，而观察组为36.4个月(校正HR=0.81，95%CI 0.63~1.04，P=0.097)。在符合方案集的敏感性分析中，校正了最小化因素、淋巴结状态、分级和性别，总生存HR为0.71(95%CI 0.55~0.92，P=0.010)。在符合方案集分析中(卡培他滨组210例患者，观察组220例患者)，卡培他滨组的中位总生存期为53个月，观察组为36个月(校正HR=0.75，95%CI 0.58~0.97，P=0.028)。

在意向治疗分析中，卡培他滨组的中位无复发生存期为24.4个月，观察组为17.5个月。在符合方案集分析中，卡培他滨组的中位无复发生存期为25.9个月，观察组为17.4个月。

仅在卡培他滨组分析了不良事件，在接受至少1个周期的213例患者中，94例(44%)至少出现1种3级毒性，其中最常见的是43例(20%)患者发生手足综合征、16例(8%)患者腹泻和16例(8%)患者乏力。1例(<1%)患者发生4级心肌缺血或梗死。卡培他滨组47/223例(21%)和观察组22/224例(10%)出现严重不良事件。无治疗相关死亡。 (编译 何畅)