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Pamiparib联合Tislelizumab治疗晚期实体瘤有效

作者: 来源: 发布时间:2019-08-20

澳大利亚威尔斯亲王医院Nelune综合癌症中心Friedlander等报告,晚期实体瘤患者,Pamiparib联合Tislelizumab的耐受性好且有抗瘤作用和临床获益,支持开展进一步的研究。(Lancet Oncol. 2019年8月1日在线版)

为了探究口服PARP 1/2抑制剂Pamiparib联合人源化抗PD-1单克隆抗体Tislelizumab对晚期实体瘤患者的安全性和抗肿瘤作用,并确定进一步评估的最佳剂量,该项多中心、开放标签的Ⅰa/b期研究入组一线或一线以上治疗失败的晚期实体瘤成人患者(ECOG PS评分0~1分,预期寿命≥12周),并被纳入五个剂量递增(3+3)队列之一。队列1~3接受Tislelizumab 2 mg/kg q21,联合Pamiparib 20 mg、40 mg或60 mg bid。队列4~5接受Tislelizumab 200 mg q21,联合Pamiparib 40 mg或60 mg bid。该Ⅰa期研究剂量递增部分的主要终点为安全性和耐受性,包括剂量限制性毒性、最大耐受剂量以及推荐的Ⅱ期剂量。

结果显示,2016年1月22日至2017年5月16日,共招募了49例患者(中位63岁),所有患者均至少接受了一剂Pamiparib或Tiselzumab治疗。 4例发生剂量限制性毒性,其中队列4发生1例难以治愈的2级恶心和1例3级皮疹,队列5发生1例2级恶心/呕吐和1例4级免疫介导的肝炎。推荐的Ⅱ期剂量为Tislelizumab 200 mg q21联合Pamiparib 40 mg bid(队列4的剂量)。最常见的治疗中出现的不良事件为恶心(31例,63%),疲劳(26例,53%),腹泻(17例,35%)和呕吐(15例,31%)。23例(47%)发生免疫相关不良事件,其中9例(39%)为无症状的3~4级肝脏免疫相关不良事件,皮质类固醇治疗可逆转。最常见的≥3级的不良事件为贫血(6例,12%),未见5级不良事件。肝炎或自身免疫性肝炎是仅有的见于≥2例患者的严重不良事件(4例,8%)。根据RECIST 1.1标准,中位随访8.3个月(IQR:4.8~12.8个月),10例(20%)获得客观缓解,其中完全缓解2例,部分缓解8例。

(编译 高健)