曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶方案配合化疗，最近获批用于早期乳腺癌患者术前新辅助治疗，获得了在中国的第二个适应证。

这次获批主要基于PEONY临床试验，之前在国外获批新辅助适应证时，是基于NeoSphere等一系列试验数据。PEONY试验由复旦大学附属肿瘤医院牵头开展，以中国患者为主，再次证实了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶方案配合化疗，相比传统单靶+化疗在新辅助治疗上的优越性。

NeoSphere等三项Ⅱ期试验，已证实了双靶方案新辅助治疗的初步价值，但PEONY试验的开展，仍很有必要，在验证疗效上，它是第一项开展的Ⅲ期试验，还是专注亚洲患者，尤其是中国患者的试验。NeoSphere试验采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗，取得了非常好的结果，但试验并没有入组亚洲患者。

PEONY试验不仅严谨，入组患者的情况也更有代表性，对亚洲患者的治疗有很好的示范效果。而且在PEONY试验中，只用4个周期的新辅助治疗就得到了不错的疗效。随着治疗周期的增加，tpCR率还可以提得更高。

除了治疗范围大，新辅助治疗的基础难度，在PEONY试验里也更大。试验入组的329例患者中，原发肿瘤分期在T3-4，也就是癌灶大于5厘米的患者，以及淋巴结阳性的患者，都较以往试验多，双靶+化疗依然交出了漂亮的答卷。

PEONY试验的主要终点，是总病理学完全缓解(tpCR)。tpCR，是指在新辅助治疗和手术后，进行病理学检查时，乳腺和腋窝淋巴结查不到任何残留的浸润性癌灶(但包括乳腺存在原位癌的情况)，与NeoSphere试验的病理学完全缓解(pCR)相比，多出了淋巴结完全缓解的要求。在PEONY试验里，双靶方案+多西他赛新辅助治疗，达到的tpCR率为39.3%。

试验中与双靶+化疗进行对比的，是在NeoSphere试验中疗效相对第二好的曲妥珠单抗+化疗，这种单靶+化疗方案的tpCR率是21.8%，被双靶+化疗拉开了17.5%的差距。

与NeoSphere试验不同的是，PEONY试验“把双靶贯彻到底”，在术后辅助治疗阶段也使用了双靶配合化疗。因此，除了提供DFS、OS等次要终点数据外，长期随访还能解答双靶治疗的许多未知问题。

整体的3级以上治疗相关不良事件(AEs)发生率，双靶+化疗组是48.6%，略高于单靶+化疗的41.8%。最常见的3级以上AEs是中性粒细胞减少，但整体都在可控范围。而心脏毒性问题方面，PEONY试验结果也让人满意，新辅助治疗期间，无任何一例患者，出现心衰和明显的左室射血分数下降(与基线水平相比下降10%~50%)。

研究者邵志敏和李俊杰教授指出，PEONY试验证明，双靶新辅助治疗对中国患者的疗效和安全性都是非常好的。对双靶+化疗在新辅助治疗中的获益评价，并不能只看实现了pCR和tpCR的患者。实现pCR甚至tpCR当然是好事，但从过往数据和临床实践来看，单靶+化疗对HER2乳腺癌患者进行新辅助治疗时，即使不能达到pCR，仍存在一部分肿瘤残余负荷的患者(Residual Cancer Burden，RCB)，也可以从治疗中获益。

研究者指出，双靶联合化疗，已经确立了在HER2新辅助治疗中的地位，这是一个最优的方案，PEONY试验的新辅助+辅助全程双靶，也可能会使未达pCR患者的获益进一步提高。

(编译 张欣)