英国伦敦大学玛丽皇后学院Schmid等报告的一项研究显示，与氟维司群联合Vistusertib或氟维司群单药治疗相比，氟维司群联合依维莫司联合治疗表现出明显更长的PFS。该试验未能证明氟维司群中添加mTORC1和mTORC2双重抑制剂Vistusertib可获益。(JAMA Oncol. 2019年8月29日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2526)

随机临床试验表明，在内分泌治疗的基础上加用依维莫司会明显获益。依维莫司抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)，但不抑制mTORC2，后者可通过mTORC2激活反馈环。

Vistusertib是mTORC1和mTORC2的双重抑制剂，在临床前乳腺癌模型中表现出广泛的活性，也表现出优于依维莫司的活性。

该研究的目的是在绝经后的、雌激素受体阳性的晚期或转移性乳腺癌女性中，评价Vistusertib联合氟维司群对比氟维司群单药或氟维司群联合依维莫司治疗的安全性和疗效。

自2014年4月1日至2016年10月24日，该项开放标签、Ⅱ期随机临床MANTA试验在9个国家的88个研究中心进行，既往芳香化酶抑制剂治疗后，333例雌激素受体阳性的、乳腺癌进展的患者接受了随机分组(2︰3︰3︰2)，67例患者被分配接受氟维司群治疗，103例氟维司群联合Vistusertib每日治疗，98例氟维司群联合Vistusertib间歇性治疗，65例氟维司群联合依维莫司治疗。

继续治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性作用或撤回知情同意。以意向治疗为基础进行分析。主要终点为无进展生存期(PFS)。

在研究的333例女性中(中位年龄63岁)，氟维司群单药组的中位PFS为5.4个月(95%CI 3.5~9.2个月)，氟维司群联合每日Vistusertib组为7.6个月(95%CI 5.9~9.4个月)，氟维司群联合间歇Vistusertib组为8.0个月(95%CI 5.6~9.9个月)，氟维司群联合依维莫司组为12.3个月(95%CI 7.7~15.7个月)。

在接受氟维司群联合每日或间歇性Vistusertib组和氟维司群单药组的患者之间，PFS没有显著差异(HR=0.88，95%CI 0.63~1.24，P = 0.46;HR=0.79，95%CI 0.55~1.12，P = 0.16)。

(编译 苏雅丽)