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高危横纹肌肉瘤的维持化疗研究

作者: 来源: 发布时间:2019-10-30

意大利帕多瓦大学Bisogno等报告,联合维持化疗似可改善高危横纹肌肉瘤患者的生存。(Lancet Oncol. 2019年9月24日在线版)

在过去的三十多年中,欧洲横纹肌肉瘤的标准治疗方法包括化疗6个月。 为了明确延长维持化疗是否改善高危横纹肌肉瘤患者的生存率,欧洲儿童软组织肉瘤研究学组(EpSSG),该项多中心、开放标签的、随机对照Ⅲ期临床试验(RMS 2005)自14个国家/地区的102家医院纳入6个月至21岁的高复发风险的横纹肌肉瘤患者。

患者给予标准治疗(9个周期的异环磷酰胺、长春新碱、放线菌素联合或不联合多柔比星,以及手术、放疗或两者兼有),缓解者被随机等比分入停止治疗组或继续维持化疗组(长春瑞滨25 mg/m2 d1、8、15,口服环磷酰胺 25 mg/m2 d1~28,6个周期)。

高复发风险包括:非转移性的、未完全切除的胚胎横纹肌肉瘤,发生在不利部位,年龄≥10岁、肿瘤> 5 cm或两者兼有;淋巴结转移的非转移性横纹肌肉瘤;非转移性肺泡横纹肌肉瘤但无淋巴结转移。主要终点是在意向治疗人群中评估的无病生存期。次要终点为总生存期和毒性。

结果显示,2006年4月20日至2016年12月21日,共371例患者被随机分组,其中186例停止治疗,185例接受维持化疗。中位随访60.3个月(IQR:32.4~89.4个月)。在意向性治疗人群中,维持化疗组患者的5年无病生存率为77.6%,而不维持组为69.8%(HR=0.68,95%CI 0.45~1.02,P=0.061),5年总生存率分别为86.5%和7307%(HR=0.52,95%CI 0.32~0.86,P=0.0097)。

维持化疗的毒性可控,其中136例(75%)发生3~4级白细胞减少症,148例(82%)发生3~4级中性粒细胞减少症,19例(10%)贫血,2例(1%)血小板减少症,56例(31%)感染;1例(1%)为4级非血液学毒性(神经毒性)。2例治疗相关严重不良事件,1例为抗利尿激素分泌不充分,1例为严重的跨跃步态伴肢体疼痛,但均已解决。

美国Oklahoma大学Meyer教授评论指出,该研究存在支持维持治疗的背景数据很少、研究中未开展中心实验室的疗效评估、研究设计时即存在的相对较长的入组时间、期中方案修改时降低了评估的风险比、降低了入组样本量等缺陷。结果改善是因为添加了长春瑞滨、增加规律性地连续口服环磷酰胺、使用活性化疗药物、还是延长了总的治疗持续时间,均不得而知。此外,在融合基因阴性和阳性肿瘤患者中结果是否相同,其他的横纹肌肉瘤高危人群结果是否相关,也均未知。

(编译 孙继生)


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