英国伦敦玛丽王后大学Schmid等报告的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验(IMpassion130)的第二次总生存期分析表明，意向性治疗人群中，治疗组间的总生存期无显著差异，但在免疫细胞PD-L1阳性肿瘤患者中，使用Atezolizumab联合白蛋白结合型紫杉醇可获得有临床意义的总生存改善。对于免疫细胞PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌患者，Atezolizumab联合紫杉醇是重要的治疗选择。(Lancet Oncol. 2019年11月27日在线版)

免疫疗法联合化疗对许多不同类型的肿瘤均显示出疗效。该研究报告了Ⅲ期IMpassion130研究的预先设定的二次总生存期分析，该研究评估了Atezolizumab联合紫杉醇对无法切除的、局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性。

该项随机、安慰剂对照双盲Ⅲ期临床试验在41个国家/地区的246个学术中心和社区肿瘤中心进行。患者入组标准为：年龄≥18岁，既往未经治疗，组织学验证的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，ECOG PS评分为0或1。患者被按照1︰1的比例随机分配。根据既往紫杉类的使用，肝转移和肿瘤浸润性免疫细胞上的PD-L1表达随机分层。

患者接受Atezolizumab 840 mg(每28天为一周期，d1、15)或匹配的安慰剂治疗，并接受紫杉醇100 mg/m2(d1、8、15)，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。共同的主要终点是研究者根据实体肿瘤疗效评估标准评估的无进展生存期，以及在意向性治疗人群和免疫细胞PD-L1阳性肿瘤(≥1% PD-L1表达的肿瘤患者)人群中的总生存期。

研究共入组902例患者，第二次期中分析(数据截至2019年1月2日)时，Atezolizumab组和安慰剂组中位随访时间分别为18.5个月和17.5个月。两组意向治疗患者中位总生存分别为21.0个月和18.7个月(分层HR=0.86，95%CI 0.72~1.02，P=0.078)。在PD-L1阳性患者的探索性分析中，Atezolizumab组和安慰剂组的中位总生存期分别为25.0个月和18.0个月(分层HR=0.71，95%CI 0.54~0.94)。

截至2018年9月3日(可获得更新的安全性数据)，最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少(38例 vs. 36例)、周围神经病变(25例vs. 12例)、中性粒细胞减少(22例 vs. 16例)和疲乏(17例 vs. 15例)。Atezolizumab组中有2例(<1%)患者出现治疗相关的死亡(1例为Atezolizumab相关的自身免疫性肝炎，1例为紫杉醇相关的脓毒症休克)，安慰剂组1例(<1%)患者因肝功能衰竭而死亡。

(编译 郭善霞)