美国加州大学Finn等报告的一项研究显示，按照指定标准，帕博利珠单抗二线治疗肝细胞癌(HCC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)均未达到统计学显著性预设标准。该研究结果与KEYNOTE-224的结果一致，风险收益比支持该人群应用帕博利珠单抗。(J Clin Oncol. 2019年12月2日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.01307)

在经治的晚期HCC患者中进行的Ⅱ期KEYNOTE-224试验显示，帕博利珠单抗表现出抗肿瘤活性和安全性。KEYNOTE-240试验在该人群中评估了帕博利珠单抗的疗效和安全性。

该项随机、双盲、Ⅲ期研究是在27个国家/地区的119个医疗中心进行的。按照2︰1的比例，研究者将符合条件的、曾接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者随机分配接受帕博利珠单抗联合最佳支持治疗(BSC)或安慰剂联合BSC。主要终点为OS和PFS(单侧检验，最终分析的显著性阈值为0.0174，首次期中分析的显著性阈值为0.002)。在接受≥1剂研究药物的所有患者中评估安全性。

2016年5月31日至2017年11月23日，随机分配413例患者接受治疗。截至2019年1月2日，帕博利珠单抗组的中位随访时间为13.8个月，安慰剂组为10.6个月。帕博利珠单抗组的中位OS为13.9个月(95%CI 11.6~16.0个月)，而安慰剂组为10.6个月(95%CI 8.3~13.5个月;HR=0.781，95%CI 0.611~0.998，P=0.0238)。

首次期中分析时，帕博利珠单抗组的中位PFS为3.0个月(95%CI 2.8~4.1个月)，而安慰剂组为2.8个月(95%CI 2.5~4.1个月;HR=0.775，95%CI 0.609~0.987，P=0.0186);最终分析时，帕博利珠单抗组的中位PFS为3.0个月(95%CI 2.8~4.1个月)，而安慰剂组为2.8个月(95%CI 1.6~3.0个月;HR=0.718，95%CI 0.570~0.904，P=0.0022)。

在帕博利珠单抗组和安慰剂组中，分别有147例(52.7%)和62例(46.3%)的患者发生3级或以上的不良事件;分别有52例(18.6%)和10例患者(7.5%)发生与治疗相关的不良事件。没有发现丙型或乙型肝炎。

(编译 康宏伟)