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SOPHIA研究 Margetuximab化疗为经治HER2阳性乳腺癌带来获益

作者: 来源: 发布时间:2019-12-20

会上,Hope S. Rugo教授报告了SOPHIA研究结果,Margetuximab+化疗对比曲妥珠单抗+化疗可改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的PFS。两者安全性相当。携带CD16A 158F等位基因的患者获益更大,这对HER2阳性转移性乳腺癌患者具有非常重要的临床意义。

复发难治性乳腺癌患者,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗进展后治疗选择有限。Margetuximab是一款Fc片段优化的HER2单克隆抗体药物,优化的Fc结构域增加了对激活型Fc受体CD16A的亲和力,降低了对抑制型FcR CD32B的亲和力,Ⅰ期试验中,Margetuximab表现出可接受的安全性和抗肿瘤活性。

SOPHIA是一项头对头、开放标签、随机Ⅲ期临床研究,旨在评估Margetuximab联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗用于既往经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。会上公布的是SOPHIA研究第二次中期总体生存分析的结果。

受试患者以1:1随机接受每3周1次静脉输注15mg/kg剂量Margetuximab(266例)或每3周1次静脉输注6mg/kg(或8 mg/kg的负荷剂量)曲妥珠单抗(270例),同时接受4种化疗药物(卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨)中的一种药物治疗,用药剂量按标准剂量。主要研究终点为无进展生存期和总生存期。

意向性治疗(ITT)人群包括536例患者(Margetuximab,266;曲妥珠单抗,270)。与对照组相比,Margetuximab+化疗PFS延长(mPFS,5.8 vs. 4.9个月,HR=0.76,95%CI 0.59~0.98,P=0.033)。研究者评估的中位PFS两组分别为5.7个月和4.4个月(HR=0.71,P=0.0006),疾病进展或死亡风险降低29%。研究者还发现在携带CD16A 158F等位基因的亚组患者PFS更优(mPFS,6.9 vs. 5.1 个月,HR=0.68,95%CI 0.52~0.90,P=0.005)。两组患者的客观缓解率分别为25.2%和13.7%,临床获益率分别为48.1%和35.6%。

首次中期分析显示,在ITT人群中两组的中位OS分别为18.9个月和17.2个月(HR=0.95,P=0.758),第二次中期分析显示,两组的中位OS分别为21.6个月和19.8个月(HR=0.89,P=0.326),CD16A/FF或FV基因人群(457例)的HR为0.82(95%CI 0.58~1.17)。

接受Margetuximab治疗的138例患者(52%)发生≥3级不良事件(AE),对照组为128例(48%)。Margetuximab组39例(15%)发生严重AE,对照组为46例(17%)。OS的第二个计划中的中期分析(270例)以及更新的安全性也将公布。

(编译 唐宁)