中山大学肿瘤防治中心张力教授报告，含铂化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者时，添加抗PD-1抗体信迪利单抗(Tyvyt)可改善疗效。与安慰剂组相比，联合信迪利单抗可显著改善无进展生存期，并将疾病进展风险降低了52%。(2020 WCLC年会. 摘要号01)

信迪利单抗(Sintilimab)是一种完全人源化的IgG4型单克隆抗体，能以高度亲和力阻断PD-1与PD-L1或PD-L2的结合，并已在中国获批上市治疗霍奇金淋巴瘤。在Ⅰb期研究中，初治非鳞状NSCLC时，信迪利单抗联合培美曲塞-铂类化疗具有可耐受的安全性和有希望的疗效。

因此，该项名为ORIENT-11的随机、双盲Ⅲ期中国试验入组397例未经治疗的ⅢB/C期或Ⅳ期非鳞状NSCLC患者，这些患者均未发生EGFR或ALK基因改变，以2︰1的比例随机分予信迪利单抗(266例)或安慰剂(131例)联用培美曲塞-铂类化疗治疗4个周期，继以信迪利单抗/安慰剂联合培美曲塞治疗直至24个月。

结果显示，联合安慰剂组中有35例患者交叉接受了信迪利单抗单药治疗，占意向治疗人群的31.3%。截至2019年11月15日，已发生198例次事件，中位随访8.9个月。与联合安慰剂组相比，联合信迪利单抗组的中位PFS显著延长，分别为8.9个月和5.0个月(HR=0.482，P<0.00001)。

在所有亚组中，联合信迪利单抗治疗均有获益。但肿瘤比例评分(TPS)≥50%患者接受信迪利单抗治疗对PFS的影响更大。与联合安慰剂组相比，TPS≥50%者接受信迪利单抗治疗后的疾病进展风险比HR为0.310，中位PFS未达到;TPS为1%~49%者的HR为0.503，TPS<1%者的为0.664。

与联合安慰剂组相比，联合信迪利单抗组的总生存期有名义上的显著改善(HR=0.609，P=0.01921)。联合信迪利单抗组和联合安慰剂组的ORR分别为51.9%和29.8%，缓解持续时间分别为尚未达到和5.5个月;而完全缓解患者分别为3例(1.1%)和0例。

两组的安全性特征相似，任何3~5级事件的发生率均相当，严重不良事件在很大程度上还是与化疗相关的。信迪利单抗组的死亡事件较少(2.3% vs. 6.9%)，而与免疫相关的不良事件发生率相近(43.2% vs. 36.6%)，与预期一样。

有研究者表示,ORIENT-11研究与KEYNOTE-189研究相似，但ORIENT-11研究年轻患者、男性、体能状态评分为1分的患者和从不吸烟者均更多。但最重要的是，KEYNOTE-189研究的东亚患者数量非常少，而ORIENT-11研究所有患者均来自东亚，因此该研究很重要。但目前尚不宜进行跨研究对比。

(编译 杨筱梅)