北京大学肿瘤医院

返回

顶部

网站导航

未标题-2.jpg

KEYNOTE-024研究5年随访数据公布 K药免疫治疗有长期生存,近1/3晚期NSCLC活过5年

作者: 来源: 发布时间:2020-10-13

PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗(“K药”)单药一线治疗PD-L1表达阳性(TPS≥50%)、EGFR/ALK突变阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的全球多中心、随机对照Ⅲ期临床研究KEYNOTE-024的5年总生存期(OS)结果以LBA的形式在会上揭晓。31.9%的5年OS率和26.3个月的中位OS力证免疫治疗对PD-L1 TPS≥50% NSCLC患者的疗效。

KEYNOTE-024研究旨在评估帕博利珠单抗对比研究者选择的含铂化疗治疗PD-L1 TPS≥50%、无表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)驱动基因突变的晚期NSCLC初治患者的有效性与安全性。研究入组16个国家的305例患者,1 : 1随机分为帕博利珠单抗单药治疗组(200 mg Q3W)及化疗组。化疗组患者疾病进展后可交叉至帕博利珠单抗治疗组。研究的主要终点为无进展生存(PFS),次要终点为OS、客观缓解率(ORR)及安全性。

5年随访数据显示,帕博利珠单抗组的5年OS率达到31.9%,化疗组为16.3%。K药单药和含铂化疗一线治疗组的中位OS分别为26.3个月和13.4个月(HR=0.62 ,95%CI 0.48~0.81),在对照组有高达55%的患者交叉到K药组,额外11%后续接受其他PD-1/PD-L1单抗治疗的情况下,死亡风险降低38%;60个月的OS率分别为31.9%和16.3%,K药单药组的5年OS率是含铂化疗治疗组的近2倍,近三分之一的患者在5年时仍然生存。这对于晚期NSCLC免疫单药治疗的开展具有重大意义。经过5年长期随访,帕博利珠单抗较化疗仍然体现出更好的OS和更持久的获益。

K药组的任意级别不良事件,以及3~5级不良事件的发生率(31.2%)都低于化疗对照组(53.3%)。

在4年前的ESMO大会上,KEYNOTE-024研究随访11.2个月研究结果发布,首次显示免疫单药一线治疗高度选择的Ⅳ期NSCLC (PD-L1 TPS ≥50%)患者,无论是在肿瘤客观缓解率(ORR)无疾病进展生存(PFS),还是总生存(OS)获益,均显著优于含铂化疗方案。KEYNOTE-024研究结果也首次让免疫治疗进军恶性肿瘤的一线治疗,而且是“去化疗模式”。

2018年K药联合含铂化疗一线治疗转移性NSCLC的Ⅲ期临床研究KEYNOTE-189(非鳞状NSCLC)和KEYNOTE-407(鳞状NSCLC)在美国癌症研究协会(AACR)年会和美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上分别首次公布研究结果,显示K药联合化疗一线治疗可为NSCLC(无论是非鳞状还是鳞状NSCLC,无论PD-L1表达情况)带来相比含铂化疗一线治疗具有显著的OS和PFS改善,免疫联合化疗一线治疗晚期NSCLC彻底改写了欧美肺癌诊疗指南,改变了NSCLC治疗的临床实践。

KEYNOTE-024是第一个报道晚期NSCLC一线免疫治疗5年疗效的Ⅲ期研究,经过5年随访继续支持了帕博利珠单抗是PD-L1 TPS≥50%晚期NSCLC患者的有效一线治疗方案。KEYNOTE-024四年后发布的5年OS数据不但有利于树立免疫治疗必须坚持评估OS和长期生存的理念,展现了当免疫治疗变得精准时,即使是单药治疗(中位用药时间仅10.5个疗程,约8个月)也可以爆发无与伦比的能量。 (编译 胡静)


广东省人民医院 吴一龙教授述评

KEYNOTE-024研究对于临床实践的意义在于,首先,它是首个单药治疗改变晚期NSCLC患者的总生存研究。既往对于这部分患者多采用双药化疗方案,甚至是联合贝伐珠单抗的三药联合方案,但均未能实现KEYNOTE-024研究类似的总生存获益。作为领域内首个报道单药5年OS的研究,这是一个非常了不起的成就。第二,研究中帕博利珠单抗组患者不使用化疗,终于让我们这一代肺癌医务工作者免化疗的梦想成为了现实。由此可见,KEYNOTE-024研究彻底改变了NSCLC治疗格局,其重要意义不言而喻。

较既往的治疗模式,免疫治疗主要有以下两大特点,首先,不同于靶向治疗,免疫治疗更具有普适性,作为近年来的研究热点,其在多种肿瘤中均被证实有效,这意味着免疫治疗的获益人群更多,更广泛。第二,免疫治疗在NSCLC领域的不断深入,无论是KEYNOTE-024研究还是由我国学者牵头的KEYNOTE-042研究均证实了,在晚期NSCLC的一线治疗中去化疗的可能。多年来化疗在肺癌治疗中的基石地位受到动摇,而更多免疫联合治疗的探索,再次证实了免疫单药或是联合治疗的重要地位,现已成为肺癌治疗新格局下的新基石。

分析哪些人群更可能实现长生存,结合KEYNOTE-024研究结果,我们可以看到,如果患者在治疗初期可达到CR或PR,继续长期的维持治疗,如2年的治疗,结果显示,这部分患者的ORR高达82%,3年OS率高达81%。目前,我们仅能观察到长生存这一现象,因此,如何预测患者对免疫治疗的初始反应,是否可达到CR或PR可能是更重要的。

尽管KEYNOTE-024研究证实了PD-L1高表达人群可从免疫单药治疗获益,但是这部分人群在NSCLC总人群的占比较低,如何扩大免疫治疗获益人群、获得更长久的生存期是未来研究的重点方向。KEYNOTE系列研究在肿瘤标志物的探索中处于领先地位,KEYNOTE-024、KEYNOTE-042、KEYNOTE-010等系列研究已将PD-L1是免疫治疗重要的生物标志物这一理念深植人心,当前亦开展了诸如KRAS等基因的生物标志物研究。今年ESMO和即将召开的世界肺癌大会(WCLC)报道显示,KEYNOTE系列研究探索发现,单个基因不能取代PD-L1的生物标志物预测价值。我认为,未来应综合基因检测和PD-L1表达,即联合肿瘤和免疫因素,综合制定更完善的生物标志物。

免疫治疗应探索更多新型的联合治疗策略,除了有单药KEYNOTE-024(PD-L1≥50%)、KEYNOTE-042(PD-L1≥1%)研究,还有大家熟悉的KEYNOTE-189、KEYNOTE-407研究已探索了免疫联合化疗的应用,并取得了好的疗效。未来应开展“beyond PD-1/PD-L1”研究,拓展思路,与新的药物进行联合。一方面可尝试联合可激动细胞免疫功能的药物,今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)和ESMO年会已有初步结果的报道,显示了这些联合方案的潜在价值。另一方面,我认为两种新型的药物可能在免疫治疗中发挥效应,即双特异性抗体和ADC抗体偶联药物。前者可将PD-1联合其他激动剂形成双特异性抗体;后者可与化疗联合,形成PD-1和化疗的偶联物。我相信,随着对免疫治疗机制的认知越发清晰,免疫治疗的道路也会越发开阔,患者的预后也将更加美好。