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Amgen公司公布AMG757治疗小细胞肺癌研究数据

作者: 来源: 发布时间:2020-12-23

近期,Amgen公司公布了AMG 757治疗复发/难治性小细胞肺癌的Ⅰ期概念验证试验数据(NCT03319940),该研究评估了AMG 757在小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和药代动力学。Ⅰ期研究共纳入40例患者,最终38例患者可评估,6例患者获得部分应答,16%达到部分缓解,29%达到疾病稳定。43%的患者出现细胞因子释放综合征,未观察到治疗中断或暂停。

AMG 757是一种靶向DLL3和CD3且延长半衰期的双特异性抗体,DLL3蛋白在小细胞肺癌肿瘤表面过度表达,在正常组织中低表达,这种差异性使得DLL3成为治疗小细胞肺癌大的一种极有潜力的干预靶点。AMG 757与内源性T细胞和小细胞肺癌细胞结合,诱导T细胞增殖和连续裂解,随后肿瘤细胞凋亡。此前,抗DLL3抗体偶联药物Rova-T的早期临床试验客观缓解率在15%左右,Ⅲ期临床研究未能成功。

AMG 757这项开放标签多中心Ⅰ期临床研究评估了AMG 757目标剂量为0.003~10.0 mg,每2周静脉给药一次,采用阶梯式给药,以减轻细胞因子风暴。研究主要终点是评估AMG 757治疗的安全性和耐受性,并确定该药最大耐受剂量或推荐Ⅱ期研究剂量。次要终点包括药代动力学表征和初步抗肿瘤活性评估。

入组患者中位年龄为64岁(44~80岁);大多数患者(68%)以前吸烟,15%的患者现在吸烟;几乎所有患者(98%)的ECOGPS评分为0或1;此外,70%的患者接受了1或2个治疗方案,其余患者接受了3个或更多的治疗方案;既往治疗线的中位数为2(1~6),43%的患者曾接受过PD-1/PD-L1治疗;几乎所有患者(98%)为广泛期小细胞肺癌;30%的患者接受了治疗,基线时脑转移稳定,45%的患者出现了肝转移。

初步研究结果显示,在38例可评估结果的患者中,16%(6/38例)实现部分缓解(PR),29%(11/38例)疾病稳定(SD),3%(1/38例)未确认的部分缓解。5例实现PR患者的中位随访时间已达8.8个月。AMG 757尚未达到最大耐受剂量,最优剂量也正在探索中。细胞因子释放综合征(CRS)是否与肿瘤上DLL3抗原密度等因素相关还需进一步评估。

在接受治疗的40例患者中,有80%观察到任何级别的治疗相关不良反应。18%的患者出现3级或更高等级的不良反应。10%或以上患者中最常见的不良反应包括CRS(17例;43%)、发热(7例;18%)、疲劳(6例;15%)、恶心(5例;13%)、贫血(5例;13%)。所有CRS事件均可逆且可控,不会导致治疗中断或终止。在3级或更高等级不良反应中,报告了1例贫血。此外,1例患者发生了5级肺炎。

该研究证实,AMG 757这种由DLL3引导的半衰期延长的双特异性T细胞接合剂(BiTE)在小细胞肺癌患者中有抗肿瘤活性和可接受的安全性。 

(编撰 赵楠)