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前瞻性DLBCL临床试验中 治疗前ctDNA可客观量化和预防患者选择偏倚

作者: 来源: 发布时间:2021-05-18

美国斯坦福大学Alig等报告,缩短的诊断至治疗间期(DTI)可反映基线时弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的肿瘤负担,且可使用治疗前循环肿瘤DNA(ctDNA)进行客观测量。(J Clin Oncol. 2021年4月28日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.02573)

需要立即治疗的DLBCL患者,临床试验纳入严重不足。DTI最近成为量化此类患者选择偏倚的指标,而较短的DTI与不良风险因素和较差的结局均相关。为了明确DTI、ctDNA、常规风险因素和临床结局间的关系,以定义选择偏倚归因的客观疾病指标,该研究使用癌症个性化分析深度测序技术,评估了欧洲和美国多个中心治疗的267例DLBCL患者的治疗前ctDNA水平,以明确治疗前的ctDNA水平与DTI、总代谢肿瘤体积(TMTV)、国际预后指数(IPI)和结局的相关性。

结果显示,缩短的DTI与晚期疾病(P<0.001)和较高的IPI(P<0.001)均相关。DTI与TMTV负相关(RS=-0.37,P<0.001)。治疗前的ctDNA水平与疾病分期、IPI和TMTV显著相关(均P<0.001),表明DTI和ctDNA均能反映疾病负担。

值得注意的是,DTI较短的患者治疗前ctDNA水平较高(P<0.001)。治疗前ctDNA水平可不依赖IPI来预测缩短的DTI(P<0.001)。在单变量分析中,虽然每种风险因素均与无事件生存显著相关,但在多变量Cox回归中,ctDNA水平可预测无事件生存,且不依赖DTI和IPI(ctDNA:HR=1.5,95%CI 1.2~2.0;IPI:HR=1.1,95%CI 0.9~1.3;DTI:HR=1.1,95%CI 1.0~1.2)。

(编译 王婧涵)