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HER2阳性早期乳腺癌 18F-FDG PET的病理缓解可帮助选择不需化疗患者

作者: 来源: 发布时间:2021-06-20

西班牙Cortés等报告一项多中心、随机、开放标签、非比较的Ⅱ期试验(PHERGain)显示,18F-氟脱氧葡萄糖PET(18F-FDG PET)可识别出HER2阳性的早期乳腺癌患者,这些患者可能自曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的无化疗双重HER2阻断治疗中获益,并减少对总体健康状况的影响。若得到未来3年无浸润性疾病生存终点结果证实,该方案可能是选择不需要化疗患者的有效策略。(Lancet Oncol. 2021年5月18日在线版)

HER2阳性的早期乳腺癌患者中,几种降级的治疗方法正在研究中。研究使用18F-FDG PET对新辅助曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的早期代谢反应进行了评估,并评估了使用病理缓解适应策略的化疗降级的可能性。

该项多中心、随机、开放、非比较的Ⅱ期试验在西班牙、法国、比利时、德国、英国、意大利和葡萄牙的45家医院进行。纳入标准:年龄18岁或以上的女性,中央确诊,HER2阳性,Ⅰ~ⅢA期,浸润性,可手术的乳腺癌(肿瘤直径≥1.5 cm),至少有一个可18F-FDG PET评估的乳腺病变,ECOG PS评分为0或1分,左心室射血分数基线至少为55%。

患者按照1︰4的比例被随机分配接受多西他赛(75 mg/m2静脉给药)、卡铂(浓度-时间曲线下面积6 mg/mL/min静脉给药)、曲妥珠单抗(固定剂量600 mg皮下给药)、帕妥珠单抗(静脉给药840 mg负荷剂量,420 mg维持剂量,A组)或曲妥珠单抗、帕妥珠单抗组(B组)。被分配到B组的激素受体阳性患者,绝经者额外给予来曲唑(2.5 mg/d口服),未绝经者则给予他莫昔芬(20 mg/d口服)。

中央实验室回顾18F-FDG PET扫描在随机分组前和两个治疗周期后进行。无论18F-FDG PET结果如何,A组患者完成了6个周期的治疗(每3周)。所有被分配到B组的患者最初接受2个周期的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。

B组的18F-FDG PET应答者继续6个周期的这种疗法;18F-FDG PET无应答者被调换到6个周期的多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。最后一剂研究治疗后2~6周进行手术。根据新辅助治疗的实施情况、病理缓解、激素受体状态和诊断时的临床分期,选择辅助治疗。

共同主要终点是B组18F-FDG PET应答者的比例,且8个周期术后和治疗后由当地病理学家评估的乳房和腋下病理完全缓解(ypT0/ypN0),以及B组患者的3年无浸润性疾病生存率,这两项均在意向治疗人群中进行评估。在初步分析中对病理完全缓解进行了最终评估;无浸润性疾病生存的随访仍在继续,因此这些数据不在本文中。

在所有接受至少一剂研究药物的患者中进行安全性评估。在基线、两个周期治疗后和手术前,使用EORTC QLQ-C30和QLQ-BR23问卷评估健康相关生活质量。该试验已在EudraCT(2016-002676-27)和www.clinicaltrials.gov(NCT03161353)上注册,目前正在进行中。

2017年6月26日至2019年4月24日,将71例患者随机分为A组,285例患者分为B组,中位随访时间为5.7个月(IQR:5.3~6.0个月)。B组285例患者中的227例(80%)为18F-FDG PET应答者,227例中的86例(37.9%,95%CI 31.6%~44.5%,P<0.0001)获得病理完全缓解。

最常见的3~4级血液学不良事件是贫血(A组6例,9%;B组4例,1%)、中性粒细胞减少(16例 vs. 10例)和发热性中性粒细胞减少(14例 vs. 11例)。A组68例患者中有20例(29%)发生严重不良事件,B组为13例(5%)。在新辅助治疗期间,无死亡报告。A组和B组分别有65.0%(95% CI 46.5~72.4)和35.5%(95% CI 29.7%~41.7%)患者的全球健康状况下降了至少10%。

(编译 海清)