北京大学肿瘤医院

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限制平均DOR作为终点事件的优势

作者: 来源: 发布时间:2021-06-20

美国约翰斯·霍普金斯大学医学院、Sidney Kimmel 综合癌症中心Hu等报告,在估计随后的Ⅲ期试验结论时,随机Ⅱ期试验使用限制平均缓解持续时间(DOR)作为终点事件对比使用无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)可能更敏感、更有用。[JAMA Netw Open. 2021; 4(5): e218175. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8175]

在决定是否继续进行Ⅲ期试验方面,Ⅱ期试验和早期疗效终点起着至关重要的作用。在免疫检查点抑制剂(ICI)试验中,ORR和PFS等常规终点与总生存期(OS)获益并不一致。限制平均DOR是一个严格的指标,它结合了缓解状态和持续时间。为了明确Ⅱ期试验中限制平均DOR对比PFS和ORR是否可以更快地将有希望的方案推进到Ⅲ期试验,并能更早地排除不利方案,该模拟建模研究、随机Ⅱ期筛查试验自两项已完成的ICI随机Ⅲ期试验中重新取样1376例。主要终点为评估和比较组间的限制平均DOR、PFS、ORR和OS。

结果显示,在不同样本量、显著性水平和数据删失水平下,限制平均DOR的差异对比ORR或PFS,正性评估OS获益均更常见。当OS和PFS不同时,DOR的真阳性率或贡献率为79.2%~98.7%,PFS的为56.3%~93.2%,ORR的为67.0%~96.0%。当OS有差异但PFS无差异时,DOR的贡献率为24.0%~76.0%,PFS的为3.0%~19.0%,ORR的为10.5%~38.0%。当OS相似时,限制平均DOR检验的假阳性率接近所选的显著性水平。

(编译 许娜)