英国伦敦帝国理工学院Coombes等报告的一项随机临床试验显示，没有证据表明，与安慰剂相比，塞来昔布辅助治疗2年ERBB2阴性乳腺癌，其患者的无病生存(DFS)会获益。长期治疗或使用更高剂量的塞来昔布可能导致DFS获益，但需要进一步的研究来检测这种可能性。(JAMA Oncol. 2021年7月15日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2021.2193)

乳腺癌患者在辅助治疗后仍有复发的风险。塞来昔布已在人类乳腺癌的临床前模型中显示出抗肿瘤作用，但缺乏临床证据。

该研究的目的是评价塞来昔布加入常规治疗对ERBB2(以前的HER2)阴性原发性乳腺癌的疗效。

欧洲随机塞来昔布试验(REACT)是一项Ⅲ期、随机、双盲研究，在英国和德国的160个中心进行，2007年1月19日至2012年11月1日共入组2639例患者进行为期2年的辅助塞来昔布vs安慰剂试验。治疗结束后随访10年。根据当地临床实践，符合条件的患者均接受乳腺癌完全切除术联合局部治疗和全身治疗。ERBB2阳性或淋巴结阴性、T1，以及1级肿瘤的患者不符合纳入条件。塞来昔布和安慰剂的随机分配比例为2︰1。统计分析时间为2019年5月5日至2020年3月5日。患者接受塞来昔布(400 mg)或安慰剂，每日一次，持续2年。主要终点是DFS，在意向治疗人群中采用Cox比例风险回归和对数秩分析。随访已完成。

结果共入组2639例患者(中位年龄55.2岁)，1763例接受塞来昔布治疗，876例接受安慰剂治疗。大多数患者的肿瘤(1930例，73%)为雌激素受体阳性或孕激素受体阳性以及ERBB2阴性。共有1265例(48%)患者有淋巴结阳性疾病，1111例(42%)有3级肿瘤。在中位随访74.3个月(四分位数范围 61.4~93.6个月)，487例(19%)患者报告了DFS事件:18%的患者接受塞来昔布(323例;5年DFS率为84%)，而安慰剂组为19% (164例;5年DFS率为83%);未校正的风险比为0.97 (95%CI 0.80~1.17，P=0.75)。两个治疗组中，毒性反应的发生率都很低，没有证据表明有差异。

(编译 李海龙)