南京中医药大学八一医院肿瘤中心秦叔逵教授等报告的一项随机、开放、平行对照的Ⅱ~Ⅲ期试验显示，多纳非尼(Donafenib)在改善总生存期(OS)方面优于索拉非尼，多纳非尼在中国晚期肝细胞癌(HCC)患者中具有良好的安全性和耐受性，有望成为这些患者潜在的单药一线治疗方案。(J Clin Oncol. 2021年6月29日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.00163)

多纳非尼是一种新的多激酶抑制剂和氘化索拉非尼衍生物，已在Ⅰa期和Ⅰb期肝细胞癌(HCC)研究中显示出疗效。本研究比较了多纳非尼与索拉非尼作为晚期HCC一线治疗的有效性和安全性。

这项开放标签、随机、平行对照的、多中心Ⅱ~Ⅲ期试验招募了来自中国37个中心、Child-Pugh评分≤7、既往无系统性治疗的不可切除的或转移性HCC患者。患者被按照1︰1的比例随机分配接受多纳非尼(口服0.2 g，bid)或索拉非尼(0.4 g，bid)，直到出现无法忍受的毒性或疾病进展。主要终点是OS，检测非劣效性和优效性。疗效主要在全分析组(FAS)中进行评估，安全性在所有治疗患者中进行评估。

2016年3月21日至2018年4月16日，668例患者(意向治疗)被随机分配到多纳非尼和索拉非尼治疗组;FAS分别包括328例和331例患者。多纳非尼治疗组的中位OS显著长于索拉非尼治疗组(FAS：12.1个月vs. 10.3个月;HR=0.831，95%CI 0.699~0.988，P=0.0245);多纳非尼在意向治疗人群中也显示出优于索拉非尼的OS结果。中位无进展生存期分别为3.7个月和3.6个月(P=0.0570)。客观缓解率分别为4.6%和2.7%(P=0.2448)，疾病控制率分别为30.8%和28.7%(FAS：P=0.5532)。接受多纳非尼的患者中，发生药物相关≥3级不良事件的患者明显少于接受索拉非尼的患者(125例 vs. 165例，P=0.0018)。

(编译 王帅)