上海长海医院Zhu等报告的一项开放标签、随机、对照的Ⅱ期试验显示，立体定向放疗(SBRT)联合帕博利珠单抗和曲美替尼可能成为术后局部复发胰腺癌患者的一种新的治疗选择。需要Ⅲ期试验来证实这一发现。[Lancet Oncol. 2021; S1470-2045(21)00286-2. DOI:10.1016/S1470-2045(21)00286-2]

目前对于术后局部复发的胰腺癌的免疫治疗或靶向治疗的研究较少。该研究的目的是评估SBRT联合帕博利珠单抗和曲美替尼治疗这些患者的疗效。

这项开放标签、随机、对照、Ⅱ期研究自上海长海医院招募患者。符合条件的患者为年龄18岁或以上，组织学确诊为KRAS突变、PD-L1免疫组化染色阳性的胰腺导管腺癌，EGOC PS为0或1，记录辅助化疗(mFOLFIRINOX或5-氟尿嘧啶)后局部复发。

入组患者被按照1︰1的比例随机分配，接受SBRT，剂量为35~40 Gy/5 f，静脉给药帕博利珠单抗200 mg q21，以及口服曲美替尼2 mg qd;或SBRT(相同方案)和静脉给药吉西他滨(1000 mg/m2，d1、8，q21;共8个周期)，直到疾病进展、死亡、出现不可接受的毒性或同意停药。没有分层。主要终点是意向治疗人群的总生存期。在接受至少一剂研究治疗的所有参与者中进行安全性评估。该试验已在clinicaltrials.gov (NCT02704156)上注册，现已完成。

2016年10月10日至2017年10月28日，198例患者接受了筛查，其中170例患者入组，随机分配接受SBRT联合帕博利珠单抗和曲美替尼(85例)或SBRT联合吉西他滨(85例)。截至临床截止日期(2020年11月30日)，中位随访时间为23.3个月(IQR：20.5~27.4个月)。

SBRT联合帕博利珠单抗和曲美替尼的中位总生存期为24.9个月(23.3~26.5个月)，SBRT联合吉西他滨的为22.4个月(95%CI 21.2~23.6;HR=0.60，95%CI 0.44~0.82，P=0.0012)。最常见的3~4级不良反应为丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高(SBRT联合帕博利珠单抗和曲美替尼组为10例，SBRT联合吉西他滨组为6例)，血胆红素升高(4例 vs. 0)，中性粒细胞减少(1例 vs. 9例)，血小板减少症(1例 vs. 4例)。SBRT联合帕博利珠单抗和曲美替尼组有19例(22%)报告了严重不良事件，SBRT联合吉西他滨组有12例(14%)。未发生与治疗相关的死亡。 (编译 王帅)