法国研究者Pujade-Lauraine等报告的一项开放标签、三臂、随机、Ⅲ期研究显示，与单独的聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)相比，Avelumab联合PLD或单独Avelumab均不能显著改善无进展生存期或总生存期。这些结果为今后铂耐药或铂难治性卵巢癌的患者选择免疫检查点抑制剂提供了见解。(Lancet Oncol. 2021年6月15日在线版)

大多数卵巢癌患者在接受基于铂的一线化疗后会复发，最终发展为铂耐药或铂类难治性疾病。该研究报道了单独使用Avelumab或Avelumab联合PLD与单独使用PLD治疗铂耐药或铂类难治卵巢癌患者的结果。

JAVELIN卵巢癌200是一项开放标签、平行组、三组、随机、Ⅲ期试验，在24个国家的149家医院和癌症治疗中心进行。符合条件的患者年龄为18岁或以上，患有上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌(铂敏感患者既往最多接受过3线治疗，铂耐药患者未接受过治疗)，ECOG PS为0或1。

患者被按照随1︰1︰1的比例随机分配至Avelumab(每2周静脉注射10 mg/kg)，Avelumab + PLD(每4周静脉注射40 mg/m2)，或PLD，并根据疾病对铂类状态、既往抗癌方案数量和巨大肿块进行分层。

主要终点是所有随机分配患者的无进展生存期和总生存期，目的是显示单独Avelumab或Avelumab加PLD是否优于PLD。对所有接受至少一剂研究治疗的患者进行安全性评估。该试验已在clinicaltrials.gov上注册，编号为NCT02580058。该试验不再招募患者，这是对两个主要终点的最终分析。

2016年1月5日至2017年5月16日，566例患者被纳入并随机分配(联合组188例;PLD组190例, Avelumab组188例)。数据截止时(2018年9月19日)，联合组总生存的中位随访持续时间为18.4个月(IQR 15.6~21.9个月)，PLD组为17.4个月(IQR：15.2~21.3个月)，Avelumab组为18.2个月(IQR：15.8~21.2个月)。

经盲法独立中心研究评估，联合组的中位无进展生存期为3.7个月(95%CI 3.3~5.1个月)，PLD组为3.5个月(95%CI 2.1~4.0个月)，Avelumab组为1.9个月(95%CI 1.8~1.9个月);联合组对比PLD组的分层HR为0.78(重复93.1%CI 0.59~1.24，单侧P=0.030)，Avelumab组对比PLD组的分层HR为1.68(重复93.1%CI 1.32~2.60，单侧P>0.99)。

联合组的中位总生存期为15.7个月(95%CI 12.7~18.7个月)，PLD组为13.1个月(95%CI 11.8~15.5个月)，Avelumab组为11.8个月(95%CI 8.9~14.1个月);联合组对比PLD组的分层HR为0.89(重复88.85%CI 0.74~1.24，单侧P=0.21)， Avelumab组对比PLD组的分层HR为1.14(重复88.85%CI 0.95~1.58，单侧P=0.83)

最常见的3级或更高级别的治疗相关的不良事件是掌跖红斑感觉障碍综合症(联合治疗组18例vs PLD组9例 vs Avelumab组没有),皮疹(11例 vs 3例 vs 无),疲劳(10例vs 3例vs无),口腔炎(10例 vs 5例 vs 无),贫血(6例 vs 9例 vs 3例)，中性粒细胞减少(9例 vs 9例 vs 无)，中性粒细胞计数减少(8例 vs 7例 vs 无)。联合组32例(18%)，PLD组19例(11%)，Avelumab组14例(7%)患者出现严重的治疗相关不良事件。在PLD组(脓毒症)和Avelumab组(肠梗阻)中，治疗相关不良事件各导致1例患者死亡。

(编译 张伟)