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新发恶性胶质瘤 工程化溶瘤腺病毒NSC-CRAd-S-pk7治疗安全可行

作者: 来源: 发布时间:2021-07-20

美国西北大学Feinberg医学院Fares等报告,NSC-CRAd-S-pk7治疗新发恶性胶质瘤安全可行,支持进一步研究。(Lancet Oncol. 2021年6月29日在线版)

恶性胶质瘤是最常见、最致命的原发性脑肿瘤,生存率低且无有效治疗方法。为了探究神经干细胞(NSC)递送的工程化溶瘤腺病毒NSC-CRAd-S-pk7对新发高级别胶质瘤患者的安全性和活性,该项首次在人体中开展的、开放标签、Ⅰ期、剂量递增试验入组新发的、组织学确诊的、高级别胶质瘤(WHO Ⅲ~Ⅳ级)患者,遵循3+3方案的设计,神经外科切除后于切除腔壁注入NSC-CRAd-S-pk7,以确定其最大耐受剂量。

第一个队列的起始剂量为6.25×1010个病毒颗粒,由5.00×107个NSC负载给药;第二个队列的剂量为1.25×1011个病毒颗粒,由1.00×108个NSC负载给药;第三个队列的剂量为1.875×1011个病毒颗粒,由1.50×108个NSC负载给药。输注10~14天内,开始使用替莫唑胺和放疗。主要终点为安全性、毒性特征和Ⅱ期试验的最大耐受剂量。

结果显示,2017年4月24日至2019年11月13日,招募了12例患者并被纳入安全性分析,其中11例(92%)为胶质母细胞瘤,1例(8%)为间变性星形细胞瘤。中位随访18个月(IQR:14~22个月)。1例接受1.50×108个NSC负荷1.875×1011个病毒颗粒的患者,因无意中将NSC-CRAd-S-pk7注射到侧脑室而发展为病毒性脑膜炎(3级)。其他治疗均是安全的,因为没有达到剂量限制性毒性,因此推荐的Ⅱ期试验剂量为1.50×108个NSC负载1.875×1011个病毒颗粒。未见治疗相关的死亡。中位无进展生存期为9.1个月(95% CI 8.5个月~未达到),中位总生存期为18.4个月(95% CI 15.7个月~未达到)。

研究解读

有评论者表示,使用溶瘤腺病毒全身递送的临床试验尚未成功将病毒递送至肿瘤并证明其疗效。在这方面,细胞载体可以解决当前癌症病毒疗法的挑战,特别是那些与局部或全身病毒给药相关的挑战。然而,与任何其他疗法的应用类似,使用细胞载体也有缺点。首先,细胞载体使已经很复杂的生物治疗更加复杂,在剖析细胞和病毒在临床结果中的具体作用时更具挑战性。其次,一些(细胞)载体对所治肿瘤的进展具有潜在作用。再次,联合治疗需要离体实验,因而具有此类研究的所有局限性和并发症。最后,细胞载体需要特定的具有良好生产规范的设施,这又增加了生产难度,相应的监管要求也更多。尽管如此,该项研究仍为细胞-病毒联合治疗打开了大门,并凸显了溶瘤病毒作为脑肿瘤疗法的价值以及未来的机遇。 (编译 王忠凯)