美国加州大学旧金山分校医学系Kelley等报告的一项Ⅰ/Ⅱ期随机研究的扩展研究显示，在不可切除的肝细胞癌(HCC)患者中，所有方案均可耐受，且在临床上具有活性;然而，T300+D方案显示了最令人鼓舞的获益-风险曲线。T300+D方案独特的药效学活性和与客观缓解率(ORR)的相关性进一步支持其在HCC中继续评估。(J Clin Oncol. 2021年7月22日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.03555)

该项Ⅰ/Ⅱ期研究评估了Tremelimumab(抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4单克隆抗体)和Durvalumab(抗程序性死亡配体-1单克隆抗体)单药治疗或联合治疗不可切除的HCC患者(clinicaltrials.gov上注册，编号为NCT02519348)。

疾病进展、治疗不耐受、或拒绝索拉非尼的肝癌患者，被随机分配接受T300+D(Tremelimumab 300 mg，Durvalumab 1500 mg，第一周期各一个剂量;随后Durvalumab 1500 mg每4周给药)，Durvalumab单一疗法(1500 mg每4周)，Tremelimumab单药治疗(750 mg，每4周给药，共7剂，随后每12周给药)或T75+D (Tremelimumab 75 mg每4周给药，Durvalumab 1500 mg 每4周给药，共4剂;然后Durvalumab 1500 mg 每4周给药)。主要终点是安全性。次要终点包括实体肿瘤疗效评价标准v1.1评估的ORR和总生存期，探索终点包括循环淋巴细胞谱。

共纳入332例患者(T300+D组75例，Durvalumab组104例，Tremelimumab组69例，T75+D组84例)。所有组的耐受性均可接受，3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为37.8%、20.8%、43.5%和24.4%。确认的ORR分别为24.0%(95%CI 14.9%~35.3%)、10.6%(95%CI 5.4%~18.1%)、7.2%(95%CI 2.4%~16.1%)和9.5%(95%CI 4.2%~17.9%)。

早期CD8+淋巴细胞的扩增与各组的缓解相关，最高的CD8+淋巴细胞增殖水平出现在T300+D组。T300+D组、Durvalumab组、Tremelimumab组和T75 + D组的中位总生存期分别为18.7个月(95%CI 10.8~27.3个月)、13.6个月(95%CI 8.7~17.6个月)、15.1个月(95%CI 11.3~20.5个月)和11.3个月(95%CI 8.4~15.0个月)。 (编译 刘洋)